| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PRE-084 hydrochloride targets the sigma-1 receptor (S1R), a chaperone protein located at the endoplasmic reticulum-mitochondria interface that modulates various cellular processes including calcium signaling, oxidative stress, and neuroprotection. It has an IC50 of 44 nM in the sigma receptor assay and shows no significant affinity for PCP receptors (IC50 > 100,000 nM) or a variety of other receptor systems (IC50 > 10,000 nM).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PRE-084 盐酸盐（0.1-100 μM；24 小时）可保护培养的皮层神经元免受 β-淀粉样蛋白中毒（10 μM 时神经保护作用最强），并在 10 μM 浓度下降低促凋亡蛋白 Bax 的水平[1]。
体外实验表明，PRE-084 盐酸盐是 sigma-1 受体的高选择性激动剂，IC50 值为 44 nM。它具有良好的神经保护作用，并能增强 BDNF 介导的营养支持。与其他受体系统相比，它对 sigma-1 受体的选择性非常高，对多种其他受体系统的 IC50 值均大于 10,000 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在摇摆小鼠模型中，PRE-084盐酸盐（0.25 mg/kg；腹腔注射；每周三次，持续八周）显示出对运动功能的积极影响（抓握能力增强、爪部异常减少、运动神经元存活率提高），以及神经保护作用（灰质中BDNF水平升高）[2]。PRE-084盐酸盐（1 mg/kg；腹腔注射；单次给药）通过刺激Akt通路保护心脏。在eNOS通路介导的心肌梗死模型中[3]。体内实验表明，PRE-084盐酸盐可改善小鼠的运动功能和运动神经元存活率。它通过激活Akt-eNOS通路减轻大鼠的心肌缺血再灌注损伤。此外，它还具有神经保护、抗抑郁和镇痛作用。这些作用使其成为研究各种疾病模型中σ-1受体功能的重要工具。
|
| 酶活实验 |
PRE-084盐酸盐的体外受体结合试验采用放射性配体结合法，使用[³H]-氟哌啶醇或[³H]-喷他佐辛与表达σ-1受体的组织或细胞的膜制备物进行结合。将该化合物与受体膜和不同浓度的放射性标记配体孵育，并根据竞争曲线计算IC50或Ki值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 皮层细胞（βAP(25-35)诱导的神经毒性模型） 测试浓度： 0.1-100 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以钟形曲线方式降低神经毒性，在 10 µM 时。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 皮层细胞（βAP(25-35)诱导的神经毒性模型） 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： βAP(25)诱导皮层神经元中促凋亡蛋白Bax的水平在βAP(35)浓度下降低。 使用神经元细胞系或原代神经元进行PRE-084盐酸盐的细胞实验。细胞用浓度范围为0.1 nM至100 µM的化合物处理。通过测量下游信号事件（例如ERK磷酸化、钙动员或线粒体功能）来评估Sigma-1受体的激活。通过测量细胞暴露于毒性损伤后的存活率来评估神经保护作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 摇摆小鼠（4周龄）[2]。
剂量： 0.25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每周3次，持续8周。 实验结果： 从第4周开始，爪部异常显著改善，爪握力在第5周显著提高。反应性星形胶质细胞数量减少，而参与组织修复的泛巨噬细胞标志物CD68阳性细胞和CD206+细胞数量增加。 动物/疾病模型： 成年雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（220-250 g；心肌梗死模型）[3]。 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；单次给药。 实验结果： 心肌细胞凋亡程度显著降低，导致 p-Akt 和 p-eNOS 表达显著增加。 PRE-084 盐酸盐的体内动物研究在神经退行性疾病、脊髓损伤、心肌缺血再灌注、疼痛和抑郁症的啮齿动物模型中进行。该化合物可通过口服、腹腔注射或鞘内注射给药。终点指标包括运动功能测试、运动神经元存活率、梗死面积、疼痛阈值和行为学评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PRE-084盐酸盐的药代动力学性质尚未得到充分表征。该化合物的分子量为353.88，分子式为C₁₉H₂₈ClNO₃，为结晶固体。需要进行啮齿动物的标准药代动力学研究以确定其半衰期、生物利用度和组织分布。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PRE-084盐酸盐的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用。目前尚未有明显的急性毒性报告。标准的毒性筛选包括啮齿动物的急性毒性和重复剂量研究。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
PRE-084 盐酸盐是一种高选择性 σ-1 受体激动剂（IC50 = 44 nM）。它具有神经保护作用，可改善小鼠的运动功能和运动神经元存活率。它还能减轻大鼠的心肌缺血再灌注损伤。其分子量为 353.88，分子式为 C₁₉H₂₈ClNO₃。目前尚未获得临床批准。
|
| 分子式 |
C19H27NO3.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
353.884
|
| 精确质量 |
353.175
|
| CAS号 |
75136-54-8
|
| 相关CAS号 |
PRE-084;138847-85-5
|
| PubChem CID |
11314197
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.503
|
| tPSA |
38.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
367
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
QUJWFJNHTBKCLU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H27NO3.ClH/c21-18(23-16-13-20-11-14-22-15-12-20)19(9-5-2-6-10-19)17-7-3-1-4-8-17;/h1,3-4,7-8H,2,5-6,9-16H2;1H
|
| 化学名 |
2-morpholin-4-ylethyl 1-phenylcyclohexane-1-carboxylate;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 34 mg/mL (~96.08 mM)
H2O : ~33.33 mg/mL (~94.18 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8258 mL | 14.1291 mL | 28.2582 mL | |
| 5 mM | 0.5652 mL | 2.8258 mL | 5.6516 mL | |
| 10 mM | 0.2826 mL | 1.4129 mL | 2.8258 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
