| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PRE-084 HCl targets the sigma-1 (σ1) receptor, an intracellular chaperone protein that modulates multiple cellular functions, including calcium signaling, cell survival, and neurotransmitter release. The compound acts as a high-affinity agonist at this receptor with a Ki of 2.2 nM. Its selectivity for σ1 over σ2 receptors is >5,900-fold (Ki of 2.2 nM vs. 13091 nM). By activating σ1 receptors, PRE-084 modulates various cellular processes, including neuroprotection, anti-inflammatory responses, and regulation of ion channels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PRE-084（0.1-100 µM；24 小时）在 10 µM 浓度下可降低促凋亡蛋白 Bax 的水平，并保护培养的皮层神经元免受 β-淀粉样蛋白损伤（10 µM 浓度下神经保护作用最强）[1]。
体外实验表明，PRE-084 HCl 是一种强效且选择性的 σ1 受体激动剂，对 σ1 的 Ki 值为 2.2 nM，对 σ2 的 Ki 值为 13091 nM。其活性特征在于能够激活 σ1 受体介导的信号通路。该化合物在多种体外神经元损伤模型中均显示出神经保护作用。其对 σ1 受体的选择性高于 σ2 受体和其他受体，使其成为研究 σ1 受体在神经保护和其他生理过程中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PRE-084（0.25 mg/kg；腹腔注射；每周3次，持续8周）对摇摆小鼠的运动功能（运动神经元存活率提高、爪部异常减少、握力增强）表现出有利影响，并显示出神经保护作用（灰质中BDNF水平升高）[2]。PRE-084（1 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可通过激活心肌梗死模型中的Akt-eNOS通路来保护心脏[3]。
体内实验表明，PRE-084 HCl在0.25 mg/kg（腹腔注射）剂量下对摇摆小鼠（一种运动神经元退行性变模型）的运动功能具有有益作用。在1 mg/kg（腹腔注射）剂量下，它可通过激活心肌梗死模型中的Akt-eNOS通路来保护心脏。PRE-084已证实对脑损伤和神经退行性疾病具有神经保护/修复作用。它能够穿过血脑屏障并激活中枢神经系统中的 σ1 受体，这使其成为研究神经保护和神经退行性疾病的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
PRE-084 HCl 的体外活性通过放射性配体结合试验和功能试验进行评估。对于受体结合试验，将表达 σ1 受体的细胞膜制备物与放射性标记的 σ1 受体配体（例如 [³H](+)-喷他佐辛）在不同浓度的 PRE-084 HCl 存在下孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定 Ki 值。对于功能试验，用 PRE-084 HCl 处理表达 σ1 受体的细胞，并测量下游信号通路（例如钙动员、离子通道调节）的激活情况。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： 皮层细胞（βAP(25-35)诱导的神经毒性模型） 测试浓度： 0.1-100 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以钟形曲线方式降低神经毒性，在 10 µM 时。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 皮层细胞（βAP(25-35)诱导的神经毒性模型） 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： βAP(25)诱导皮层神经元中促凋亡蛋白Bax的水平在βAP(35)浓度下降低。 对于细胞实验，将表达σ1受体的细胞系（例如，神经元细胞系）培养在合适的培养基中。用不同浓度的PRE-084 HCl（通常为1 nM至10 µM）处理细胞，处理时间根据实验需要而定。 σ1受体介导的信号通路激活可通过荧光染料（例如Fluo-4）检测细胞内钙离子水平的变化，或通过膜片钳电生理技术检测离子通道活性的调节来评估。细胞活力和神经保护作用则采用标准检测方法进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 摇摆小鼠（4周龄）[2]。
剂量： 0.25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每周3次，持续8周。 实验结果： 从第4周开始，爪部异常显著改善，爪握力在第5周显著提高。反应性星形胶质细胞数量减少，而参与组织修复的泛巨噬细胞标志物CD68阳性细胞和CD206+细胞数量增加。大型NISSL阳性运动神经元的平均数量增加了26.5%。 动物/疾病模型：成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（220-250 g；心肌梗死模型）[3]。 剂量：1 mg/kg 给药途径：腹腔注射；单次。 实验结果：心肌细胞凋亡程度显著降低，导致p-Akt和p-eNOS表达显著增加。 在体内，PRE-084 HCl通常以腹腔注射的方式给药于动物模型。在运动神经元变性的摇摆小鼠模型中，该化合物以0.25 mg/kg的剂量给药，并评估运动功能、爪部异常和握力。在心肌梗死模型中，以1 mg/kg的剂量（腹腔注射）给予该化合物，并评估心脏功能和梗死面积。在脑损伤或神经退行性疾病模型中，给予该化合物，并通过测量神经功能和组织损伤来评估其神经保护作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PRE-084 HCl 的分子量为 353.89 g/mol，分子式为 C19H27NO3·HCl。它可溶于 DMSO，应以粉末形式在干燥条件下于 -20°C 保存。所提供的搜索结果中未提供具体的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和分布容积。该化合物能够穿过血脑屏障，这已通过其体内神经保护作用得到证实。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未包含 PRE-084 HCl 的具体毒性数据。作为一种 σ1 受体激动剂，在动物研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-苯乙酸-1-环己烷羧酸2-(4-吗啉基)乙酯属于吗啉类化合物。
PRE-084 HCl 是一种研究化合物，已被开发为选择性σ1受体激动剂。σ1受体正逐渐成为神经保护、疼痛管理和神经退行性疾病治疗的重要靶点。PRE-084 已被用于多项研究，以探索σ1受体在神经保护、运动神经元疾病和心脏保护中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。可从化学品供应商处购买用于研究。 |
| 分子式 |
C19H28CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
353.88352
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| 精确质量 |
353.175
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| CAS号 |
138847-85-5
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| 相关CAS号 |
PRE-084 hydrochloride;75136-54-8
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| PubChem CID |
126402
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.103g/cm3
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| 沸点 |
446.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
223.9ºC
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| 蒸汽压 |
3.61E-08mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.532
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| LogP |
3.503
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| tPSA |
38.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
367
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QUJWFJNHTBKCLU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27NO3.ClH/c21-18(23-16-13-20-11-14-22-15-12-20)19(9-5-2-6-10-19)17-7-3-1-4-8-17/h1,3-4,7-8H,2,5-6,9-16H21H
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| 化学名 |
Cyclohexanecarboxylic acid, 1-phenyl-, 2-(4-morpholinyl)ethyl ester hydrochloride
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| 别名 |
PRE 084 PRE-084 HClPRE-084 PRE084. PRE-084 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8258 mL | 14.1291 mL | 28.2582 mL | |
| 5 mM | 0.5652 mL | 2.8258 mL | 5.6516 mL | |
| 10 mM | 0.2826 mL | 1.4129 mL | 2.8258 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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