目的：目前尚不清楚药物扑米酮是否会影响大脑γ-氨基丁酸 (GABA) 浓度。这是研究原发性震颤 (ET) 病理生理学的一个重要潜在混淆因素，原发性震颤是最常见的神经系统疾病之一。我们比较了 6 名服用扑米酮的 ET 患者和 26 名未服用扑米酮的 ET 患者齿状核中的 GABA 浓度。
方法：使用 3.0 特斯拉西门子 Tim Trio 扫描仪进行 1H 磁共振波谱 (MRS)。使用 MEGA-PRESS J 编辑序列对包含齿状核的两个目标小脑体积（左和右）进行 GABA 检测。
结果：两组的右侧齿状 GABA 浓度相似（2.21 ± 0.46 [使用扑米酮] vs. 1.93 ± 0.39 [未使用扑米酮]，p=0.15），左侧齿状 GABA 浓度也相似（1.61 ± 0.35 [使用扑米酮] vs. 1.67 ± 0.34 [未使用扑米酮]，p=0.72）。每日 扑米酮 剂量与右侧或左侧齿状 GABA 浓度无关（分别为 p = 0.89 和 0.76）。
结论：我们未发现每日服用 扑米酮 的 6 名 ET 病例和未服用 扑米酮 的 26 名 ET 病例的齿状 GABA 浓度存在差异。此外，每日 扑米酮 剂量与齿状 GABA 浓度之间无关联。这些数据表明，没有必要将服用 扑米酮 的 ET 患者排除在齿状 GABA 浓度的 MRS 研究之外，并且如果要将这些浓度的评估开发为 ET 的生物标志物，则 扑米酮 的使用不会影响结果的解释。

吸收、分布和排泄
口服扑米酮的生物利用度高达 80%，达峰时间 (Tmax) 为 2-4 小时。口服 500 毫克扑米酮后，血药浓度峰值 (Cmax) 为 2.7±0.4 微克/毫升，达峰时间为 0.5-7 小时。扑米酮的 AUC 数据尚不明确。
扑米酮的尿液回收率为 72.9-80.6%。
扑米酮的分布容积为 0.5-0.8 升/公斤。
扑米酮的清除率为 30 毫升/分钟。
在妊娠期间的三个不同时间点，即妊娠第 6-14 天、第 12-14 天以及仅妊娠第 14 天，通过胃管灌注给予小鼠致畸剂量的扑米酮 (100 毫克/公斤)。于给药后第14天分别于1、4、8和24小时采集血样。采用气相色谱法测定扑米酮及其代谢物苯乙基丙二酰胺（PEMA）和苯巴比妥的浓度。重复给药后，未观察到母体化合物或代谢物的蓄积；每种物质均在24小时内从血浆中清除。扑米酮的代谢速率随给药时间的延长而增加。与单次给药组相比，两次多次给药组的代谢物峰浓度更高。在多剂量组中，PEMA 的浓度在 3-8 小时内高于扑米酮，随后开始下降；苯巴比妥也呈现类似的模式，尽管其浓度低于 PEMA。
研究人员对 14 名妊娠期间接受扑米酮（其中 5 名女性还同时接受苯妥英钠、乙琥胺或丙戊酸钠）治疗癫痫的女性进行了扑米酮及其代谢物的胎盘转运研究。结果发现，分娩时母体和脐带血中扑米酮、PEMA（苯乙基丙二酰胺）、苯巴比妥及其极性代谢物（对羟基苯巴比妥和对羟基苯巴比妥葡糖苷酸）的浓度相似。
研究人员对 7 名急性病毒性肝炎患者和 7 名健康对照者单次口服 500 mg 扑米酮 (PRM) 后的药代动力学进行了研究。患者体内未代谢的普瑞巴林（PRM）的消除半衰期和表观清除率分别为18.0 ± 3.1小时和42 ± 14 mL/kg/小时（平均值 ± 标准差），与对照组（半衰期17.0 ± 2.4小时；清除率35 ± 8 mL/kg/小时）相比无显著差异。所有正常受试者的血清中均在2-24小时内检测到了代谢物苯乙基丙二酰胺（PEMA）。相比之下，除一名患者外，所有患者的血清中均未检测到该代谢物（低于2 μmol/L）。所有受试者的血清苯巴比妥（PB）水平均低于检测限（低于2 μmol/L）。研究结果表明，尽管有证据表明该药物的代谢会受到急性病毒性肝炎的影响，但癫痫患者发生急性病毒性肝炎时，不太可能出现普瑞巴林蓄积及其相关毒性。本文讨论了普米酮向苯巴比妥（PB）转化受损的可能性及其影响。
普米酮在犬体内口服后吸收缓慢，给药后2-4小时达到血药浓度峰值。
有关普米酮（共11种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
普米酮代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA）。该代谢主要由CYP2C9、CYP2C19和CYP2E1介导。
本研究采用基于生理的药代动力学模型，对母体化合物普米酮及其两种代谢物苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA）进行建模，以研究普米酮在人类、大鼠和小鼠中的代谢差异。该模型模拟了先前发表的来自三个物种独立研究的母体化合物及其代谢物在血浆和脑组织中的药代动力学数据。在两项独立研究的三名受试者样本中，扑米酮及其代谢物的代谢差异很大。以最大代谢速率 Vmax 表示的扑米酮代谢估计值，在三名受试者中，苯巴比妥的生成速率为 0 至 0.24 mg/kg/min，PEMA 的生成速率为 0.003 至 0.02 mg/kg/min。进一步的模型模拟表明，大鼠生成和清除苯巴比妥和 PEMA 的效率高于小鼠。然而，扑米酮及其代谢物在小鼠体内的总体代谢谱表明，由于苯巴比妥在其组织中的停留时间更长，以及苯巴比妥的致癌性（如长期生物测定所示），小鼠的毒性风险更高。 ...
本研究调查了14名妊娠期接受扑米酮（其中5名女性还同时服用苯妥英钠、乙琥胺或丙戊酸钠）治疗癫痫的女性，研究了扑米酮及其代谢物的胎盘转运情况。结果发现，分娩时母体血液和脐带血中扑米酮、苯乙基丙二酰胺（PEMA）、苯巴比妥及其极性代谢物（对羟基苯巴比妥和对羟基苯巴比妥葡糖苷酸）的浓度相似。
本研究还调查了10名年龄在70-81岁之间的老年患者和8名年龄在18-26岁之间的健康对照者，研究了扑米酮在稳态下的药代动力学和代谢情况。老年人和年轻人的扑米酮半衰期和清除率（平均值±标准差）相似（分别为12.1±4.6小时 vs 14.7±3.5小时和34.8±9.0毫升/公斤/小时 vs 33.2±7.2毫升/公斤/小时）。与母体药物相比，老年人血清中代谢物苯乙基丙二酰胺（PEMA）和苯巴比妥的浓度高于年轻人，其中PEMA的差异具有统计学意义（P<0.01）。老年人的扑米酮、苯巴比妥和PEMA的肾清除率均略有降低，但只有PEMA的降低具有统计学意义。老年患者尿液中原形扑米酮的排泄比例降低，而PEMA的排泄比例升高。衰老与PEMA的蓄积增加相关，但这不太可能具有重要的临床意义。
尽管未检测到苯巴比妥。在46例癫痫患者中，单次服用扑米酮后，长期服用不同剂量的扑米酮，结果显示血清中苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA）均有蓄积。尽管个体间存在显著差异，但两种代谢物的浓度均与母体药物的浓度呈正相关，且苯巴比妥的浓度始终高于PEMA。其中两名受试者每日服用扑米酮（750 mg，分次服用）超过3年。本研究中，单次服用750 mg后，扑米酮的血清峰浓度迅速达到（0.5小时内），并缓慢下降（半衰期分别为5.3小时和7.0小时）。在这两名受试者中，代谢物PEMA（分别为12 μg/mL和10 μg/mL）和苯巴比妥（分别为33 μg/mL和11 μg/mL）的峰浓度保持相对稳定。脑脊液中，PEMA 和扑米酮与蛋白质的结合可忽略不计，苯巴比妥与蛋白质的结合率约为 60%。
有关扑米酮（共 9 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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生物半衰期
扑米酮在成人中的半衰期为 7-22 小时，在儿童中为 5-11 小时，在新生儿中为 8-80 小时。
本研究对 10 名 70-81 岁的老年患者和 8 名 18-26 岁的对照组受试者进行了稳态扑米酮药代动力学和代谢研究。老年人和年轻人的扑米酮半衰期和清除率值（平均值 ± 标准差）相似（分别为 12.1 ± 4.6 小时和 14.7 ± 3.5 小时，以及 34.8 ± 3.5 小时）。分别为 9.0 和 33.2 ± 7.2 mL/kg/hr。……
在一项针对 8 名癫痫患者（年龄 18-26 岁）的研究中，这些患者长期接受扑米酮治疗（平均日剂量为 422 ± 115 mg），扑米酮的半衰期为 14.7 ± 3.5 小时。
在 7 名急性病毒性肝炎患者和 7 名健康对照者中，研究了单次口服 500 mg 扑米酮 (PRM) 后的药代动力学。患者体内未代谢 PRM 的消除半衰期和表观清除率分别为 18.0 ± 3.1 小时和 42 ± 14 mL/kg/hr（平均值 ± 标准差），与对照组的值（半衰期 17.0 ± 2.4 小时；清除率 35 ± 8 mL/kg/hr）无显著差异。据报道，扑米酮、PEMA（苯乙胺甲酰胺）和苯巴比妥的血清半衰期分别为 1.85 小时、7.1 小时和 41 小时。有关扑米酮（共 6 种）的更多生物半衰期（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

肝毒性
在癫痫的临床试验中，扑米酮治疗并未增加血清转氨酶升高或肝毒性的发生率。扑米酮治疗可导致γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 水平升高。碱性磷酸酶水平升高主要由该酶的骨同工酶引起。目前尚无确凿的扑米酮引起人类肝毒性的报道，也未见其与急性肝衰竭相关的报道。值得注意的是，扑米酮似乎会导致犬类发生肝硬化。由于其结构与苯妥英钠和苯巴比妥（芳香族抗惊厥药）相似，人们怀疑它会与这些药物发生交叉反应，导致抗惊厥药过敏综合征，但尚未有确凿的病例报告发表。
可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有大量证据表明，哺乳期服用扑米酮会影响母乳喂养的婴儿。婴儿血清中扑米酮及其代谢物的浓度通常接近或处于治疗范围内，并有报道称婴儿会出现镇静和哺乳困难的症状。另一方面，子宫内暴露于扑米酮的婴儿有时会出现戒断症状，这些症状可以通过母乳喂养缓解，或者在突然停止母乳喂养时加重。如果母亲需要服用扑米酮，这并非停止母乳喂养的理由。然而，必须监测婴儿的镇静情况、喂养困难、体重增长缓慢以及发育里程碑，尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿以及使用多种抗癫痫药物时。如果存在毒性方面的担忧，测量婴儿血清药物浓度可能有助于排除毒性。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名婴儿因父母在睡眠中将其压住导致窒息而死亡。母乳中的扑米酮、苯巴比妥和苯妥英钠的镇静作用可能是导致死亡的因素之一。尸检发现婴儿血清（8 mg/L）和肝脏（16 mcg/g）中含有苯巴比妥。
一位患有癫痫的母亲在孕期和产后每天服用三次扑米酮250 mg和丙戊酸2.4 g。产后第二周，她的母乳喂养婴儿出现了镇静作用。停止母乳喂养后，嗜睡症状消失。嗜睡可能是由于母乳中的扑米酮引起的。
一位孕期和产后每日服用1克扑米酮和1克卡马西平的妇女，母乳喂养婴儿5周，未发现婴儿哺乳前后活动量有任何差异。
一名新生儿出现疑似药物引起的嗜睡，其母亲服用扑米酮、卡马西平和苯妥英钠（剂量未说明）。出生30天后，由于每次喂奶后均出现嗜睡且体重增长不良，停止了母乳喂养。这些作者还发现，15名母亲服用抗癫痫药物（包括扑米酮）且部分母乳喂养的婴儿，在产后前5天的体重增长速度慢于75名癫痫母亲用奶瓶喂养的婴儿或未服用任何药物的对照组母亲所生的婴儿。
一名4日龄婴儿出现可能与药物相关的嗜睡、面色苍白和喂养困难，其母亲在孕期和产后每日服用扑米酮625毫克、苯巴比妥100毫克、苯妥英钠200毫克和舒噻胺200毫克。该婴儿需要鼻饲5周，期间继续进行部分母乳喂养。
在一项针对孕期服用扑米酮的女性及其婴儿的队列研究中，7名婴儿出生后出现戒断症状。其中1名婴儿部分母乳喂养，其余婴儿未进行母乳喂养。相比之下，5名母乳喂养的婴儿没有出现戒断症状。
一位母亲在孕期和产后每日服用扑米酮11.4 mg/kg、丙戊酸13.6 mg/kg和乙琥胺11.4 mg/kg，其纯母乳喂养的婴儿出生后出现持续5周的镇静作用，且出生后4周体重增长缓慢。该反应可能由母乳中的扑米酮引起。
一位患有癫痫的母亲每日两次服用250 mg扑米酮并哺乳。当她的剂量加倍至每日两次，每次500毫克时，哺乳次数减少被认为是由于药物进入母乳所致。
一位母亲每日服用扑米酮375毫克、苯巴比妥90毫克和卡马西平800毫克，尽管唾液中苯巴比妥浓度为3.4毫克/升，但母乳喂养的婴儿状况良好。7个月大时，母亲突然停止哺乳后，婴儿出现多次“惊吓反应”，并发生婴儿癫痫发作，经脑电图异常证实。持续服用苯巴比妥15个月后，婴儿的癫痫发作得到控制，直至5岁未再发作。
一位患有长期癫痫病的女性在服用扑米酮和左乙拉西坦期间怀孕。怀孕期间，她的药物剂量有所减少，以使扑米酮（苯巴比妥）血清浓度达到 3.4 mg/L，左乙拉西坦血清浓度达到 40.5 mg/L。医生嘱咐母亲在 3 天后停止母乳喂养。第二天，她的婴儿出现了戒断性癫痫发作。重新开始母乳喂养后，婴儿的癫痫发作停止，并且没有复发。婴儿在 6 个月大时，各项检查结果均无异常，生长发育良好，且无癫痫发作。
◉ 对哺乳和母乳的影响
目前尚无直接影响，但服用抗癫痫药物的母亲比未服用抗癫痫药物的母亲更早停止母乳喂养，并且需要补充更多配方奶。这些报告大多来自较早的研究，这些研究使用了苯巴比妥和扑米酮等镇静剂。婴儿吸吮困难和镇静是减少哺乳的原因。

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蛋白质结合
扑米酮在血清中的蛋白质结合率为 10.78-13.70%。

Clin Neuropharmacol.2016Jan-Feb;39(1):24-8; Wikipedia.

根据美国国家毒理学计划（NTP）的数据，扑米酮可能致癌。
扑米酮是一种无臭白色结晶粉末，略带苦味，无酸性。(NTP, 1992)
扑米酮是一种嘧啶酮类化合物，其结构为二氢嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮，在5位被乙基和苯基取代。它用作抗惊厥药，用于治疗各种类型的癫痫发作。它既是一种环境污染物，也是一种外源性物质，同时还具有抗惊厥药的作用。
扑米酮是一种抗惊厥药，用于治疗特发性震颤以及大发作、精神运动性发作和局灶性癫痫发作。扑米酮由J Yule Bogue和HC Carrington于1949年研制，并于1954年3月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
扑米酮是一种抗癫痫药物。其生理作用是通过降低中枢神经系统紊乱的电活动来实现的。
扑米酮是一种芳香族抗惊厥药，用于治疗复杂性癫痫、部分性癫痫和全身性癫痫。扑米酮治疗可能导致γ-谷氨酰转肽酶水平升高，但不会导致血清转氨酶升高。尽管扑米酮的结构与苯巴比妥和苯妥英钠相似，但尚未有扑米酮引起临床明显肝损伤的报道，即使发生，也极其罕见。
扑米酮是苯巴比妥的类似物，具有抗癫痫作用。尽管其作用机制尚未完全阐明，但扑米酮可能与苯巴比妥类似，通过激活γ-氨基丁酸（GABA）A受体/氯离子通道复合物发挥作用，从而延长受体复合物内氯离子通道的开放时间并增加其开放频率。这导致神经细胞膜电活动发生改变，引起超极化，并预防部分性发作和强直-阵挛性发作。此外，该药物部分代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA），这可能也有助于其发挥抗癫痫作用。
一种巴比妥类衍生物，可作为GABA调节剂和抗癫痫药物。扑米酮在体内部分代谢为苯巴比妥，其部分药效归功于该代谢物。

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药物适应症
扑米酮常用于治疗癫痫大发作、精神运动性发作和局灶性发作。此外，它也被研究并用于有效治疗特发性震颤。
FDA标签

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作用机制
扑米酮及其代谢物苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA）均为活性抗惊厥药。扑米酮不直接与GABA-A受体或氯离子通道相互作用，而苯巴比妥则会。扑米酮通过改变跨膜钠离子通道和钙离子通道的转运，降低神经放电频率，这可能是扑米酮对惊厥和特发性震颤产生作用的原因。
与黑素细胞抑制素相关的瞬时受体电位（TRP）通道TRPM3是一种非选择性阳离子通道，表达于伤害性神经元，并可被热激活。由于TRPM3缺陷小鼠表现出炎症性热痛觉过敏，因此TRPM3的药理学抑制可能具有镇痛作用。本研究采用荧光钙离子内流测定法和包含已批准或临床试验药物的化合物库来筛选TRPM3抑制剂。并利用电生理学方法评估了通道抑制的生物物理特性。非甾体抗炎药双氯芬酸、四环类抗抑郁药马普替林和抗惊厥药扑米酮被证实是高效的TRPM3阻滞剂，其半数抑制浓度为0.6至6 μM，且对TRPM3具有显著的特异性。尤其值得注意的是，扑米酮在浓度远低于抗癫痫治疗中常用的血浆浓度时，即可抑制孕烯醇酮硫酸酯（PregS）和热诱导的TRPM3激活。扑米酮通过变构调节阻断PregS诱导的Cai通过TRPM3的内流，并可逆地抑制PregS和克霉唑共同作用诱导的非典型内向整流TRPM3电流。体内实验表明，在小鼠中，低剂量扑米酮具有镇痛作用，该研究采用了PregS和热诱导的疼痛模型，包括炎症性痛觉过敏模型。因此，以低于诱导抗惊厥作用所需浓度的浓度应用已批准的药物，为研究 TRPM3 在体内的生理和病理生理作用提供了一条捷径。

C12H14N2O2

218.25

218.106

125-33-7

Primidone-d5;73738-06-4

4909

White to off-white solid powder

1.138g/cm3

520.7ºC at 760mmHg

281-282°C

228.2ºC

6.08E-11mmHg at 25°C

1.528

1.195

58.2

2

2

2

16

279

0

DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H14N2O2/c1-2-12(9-6-4-3-5-7-9)10(15)13-8-14-11(12)16/h3-7H,2,8H2,1H3,(H,13,15)(H,14,16)

5-ethyl-5-phenyl-1,3-diazinane-4,6-dione

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。