| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MGL/monoacylglycerol lipase (IC50 = 93 nM)
Pristimerin targets multiple cellular pathways. It inhibits the NF-κB signaling pathway, reducing the expression of anti-apoptotic and pro-inflammatory genes. It also inhibits the STAT3 pathway, which is involved in cell proliferation and survival. Pristimerin modulates the PI3K/Akt/mTOR pathway, induces reactive oxygen species (ROS) generation, and activates caspase-dependent apoptosis. It also inhibits the expression of matrix metalloproteinases (MMPs), reducing cancer cell invasion and metastasis. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
普利司汀已被证实能抑制纯化和非纯化的MGL（转染HeLa细胞裂解液）的活性，IC50值分别为93±8 nM和398±68 nM。普利司汀是一种快速、可逆的非竞争性MGL抑制剂。普利司汀可能通过与调节半胱氨酸（可能是Cys208）形成极性相互作用，增强其与MGL的结合[1]。普利司汀对HFLS-RA和HUVEC细胞的活力具有剂量和时间依赖性影响。普利司汀可降低VEGF诱导的VEGFR2自磷酸化，并减弱VEGF激活的VEGFR2介导的信号通路[2]。体外实验表明，普利司汀对多种癌细胞系，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌和白血病细胞，具有显著的抗增殖活性。它通过内源性和外源性途径诱导细胞凋亡，IC50值通常在纳摩尔至低微摩尔范围内，具体数值取决于细胞系。普瑞斯汀还具有抗炎活性，它能减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生，并抑制受刺激巨噬细胞中iNOS和COX-2的表达。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
普拉美林可抑制肿瘤血管生成和炎症。普拉美林可显著降低血清中促血管生成因子（如TNF-α、Ang-1和MMP-9）的表达，并显著降低炎症关节滑膜组织中的血管密度[2]。普拉美林抑制炎症和肿瘤血管生成。本研究着重探讨普拉美林在佐剂诱导的关节炎大鼠模型中对血管生成的抑制作用及其潜在的分子机制。结果首次明确表明，普拉美林可显著降低炎症关节滑膜组织中的血管密度，并降低血清中促血管生成因子（包括TNF-α、Ang-1和MMP-9）的表达。普拉美林还降低了滑膜中VEGF和p-VEGFR2的表达，而VEGFR2的总量保持不变。普利司汀抑制了主动脉环的血管萌生，并抑制了体外VEGF诱导的HFLS-RA细胞迁移。普利司汀还抑制了VEGF诱导的HUVEC细胞增殖、迁移和管状结构形成，阻断了VEGF诱导的VEGFR2的自身磷酸化，从而下调了VEGF诱导的HUVEC细胞中激活的PI3K、AKT、mTOR、ERK1/2、JNK和p38信号通路。我们的结果表明，普利司汀通过阻断VEGFR2的激活，抑制了我们大鼠模型和体外滑膜血管生成。因此，普利司汀具有作为血管生成抑制剂治疗类风湿性关节炎的潜力。
体内实验表明，普利司汀在多种异种移植模型中均显示出显著的抗肿瘤活性。它能抑制肿瘤生长，减少转移，并诱导肿瘤组织细胞凋亡。该化合物在多种动物炎症模型中均表现出抗炎作用，包括角叉菜胶诱导的爪水肿和脂多糖（LPS）诱导的脓毒症。其抗氧化特性有助于其对氧化应激相关疾病的保护作用。详细的给药方案和疗效结果已在相关科学文献中有所报道。 |
| 酶活实验 |
MGL抑制剂筛选[1]
Spectrum化合物库包含2000种化合物，以10 mM二甲基亚砜（DMSO）溶液形式提供。我们将10种化合物混合，并在1 μM浓度下进行初筛。对阳性组（MGL抑制率≥50%）中的单个化合物进行10 μM浓度的二次筛选。使用新批次的干燥化合物绘制完整的浓度-抑制曲线。 酶活性测定[1] 纯化的重组大鼠MGL的制备和酶活性测定方法如前所述（King等，2007）。将全长大鼠ABHD6或ABHD12通过TOPO克隆法亚克隆到pEF-V5/His载体中，并通过DNA测序验证。使用Superfect试剂将pEF6载体、ABHD6-V5-pEF6或ABHD12-V5-pEF6瞬时转染至HeLa细胞。转染48小时后，收集细胞，并在含有0.32 M蔗糖的50 mM Tris-Cl缓冲液（pH 8.0）中制备匀浆。采用改良的MGL活性测定方法（pH 7.5，每反应3 μg蛋白，37℃反应30分钟）测定ABHD活性（King等，2007）。提取样品（King等，2007），并用液相色谱/质谱联用仪（LC/MS）进行分析（见下文）。在模拟转染的HeLa细胞中，2-AG水解酶活性（pmol/min/mg蛋白）为1.4±0.05；在pEF6转染（仅载体）的细胞中为1.3±0.01；在ABHD6转染的细胞中为6.9±0.2（n = 3）。FAAH和DGL活性按所述方法在大鼠脑匀浆中测定。重组NAAA蛋白由稳定转染pCMV-Flag-rNAAA的HEK293细胞制备，使用SuperFect试剂，并用G418（0.3 mg/ml）进行筛选。收集细胞，并在含有0.32 M蔗糖的20 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）中超声破碎，于4°C下以800 × g离心15分钟，取上清液，于4°C下以12,000 × g离心30分钟。将沉淀物重悬于磷酸盐缓冲液（PBS）中，并在-80°C下进行两次冻融循环。将悬浮液于4°C下以105,000 × g离心1小时，取含有rNAAA的上清液，保存于-80°C直至使用。 NAAA活性测定方法为：将底物（50 μM十七碳烯酰乙醇胺）与蛋白质（10 μg）在测定缓冲液（50 mM磷酸氢二钠缓冲液，pH 5.0，0.1% Triton X-100，3 mM DTT）中混合，总体积为0.2 ml，于37°C反应30分钟。反应通过加入0.2 ml含1 nmol十七烷酸的冷甲醇终止。MGL、ABHD和NAAA活性测定样品均采用LC/MS分析，色谱柱为XDB Eclipse C18柱（2.1×30 mm内径，1.8 μm），流速为0.6 ml/min，流动相为95%甲醇和5%水的混合溶液（均含0.25%乙酸和5 mM乙酸铵），流动相为95%甲醇和5%水的混合溶液，柱温为50°C。采用负离子模式电喷雾电离进行分析。毛细管电压为 4 kV，碎片器电压为 100 V，雾化器压力为 60 psi。使用氮气作为干燥气，流速为 13 L/min，温度为 350°C。我们采用选择离子监测 (SIM) 模式，以十七烷酸 (m/z = 269) 为标准，监测相应的酶活性产物（MGL 和 ABHD，m/z = 281；NAAA，m/z = 267）。 使用多种生化和细胞实验评估普利司汀的体外活性。对于 NF-κB 抑制，将细胞转染 NF-κB 报告质粒，并用普利司汀处理，然后测量荧光素酶活性。在细胞凋亡研究中，细胞用不同浓度的普瑞斯汀处理，并使用荧光底物检测caspase活性，或使用Annexin V/PI染色通过流式细胞术评估细胞凋亡。细胞活力则使用MTT或CellTiter-Glo检测法进行评估。 |
| 细胞实验 |
将 HFLS-RA（5 × 10³ 个细胞/mL）或 HUVEC（1 × 10⁴ 个细胞/孔）接种于 96 孔板中，并在正常生长培养基中培养 24 小时。然后将细胞与不同浓度的普利司汀（0、0.125、0.25、0.5 μM）孵育。在 VEGF 诱导的条件下测定普利司汀对 HUVEC 细胞活力的影响。采用 MTT 法定量细胞活力。在培养结束前 4 小时，向每个孔中加入 30 μL MTT 溶液（5.0 mg/mL）。未添加普利司汀或 VEGF 的细胞作为溶剂对照[2]。 |
| 动物实验 |
原代皮层神经元培养取自胚胎第18-20天的Wistar大鼠（Stella等，2001）。培养物在37℃、5% CO₂条件下维持10天，然后用普瑞斯汀（1 μM）、尤普醇（10 μM）、NAM（1 μM）或溶剂（0.1% DMSO的DMEM培养基）处理30分钟（37℃）。反应用冰冷的PBS洗涤终止，细胞收集于2 ml 50%甲醇中。将裂解液涡旋振荡 10 秒，用二喹啉甲酸 (BCA) 蛋白测定法 (Pierce, Rockford, IL) 测定蛋白浓度，并将样品提取到 4 ml 冰冷的甲醇/氯仿/水 (1:2:1, 体积:体积:体积) 中，其中含有 0.5 nmol 2-[2H8]-AG 和 10 pmol [2H4]-PEA，作为内标添加。回收有机相，在氮气下蒸发，用50 μl氯仿/甲醇（1:3，体积比）复溶，并按文献所述（Astarita和Piomelli，2009）进行LC/MS分析。[1]
普利司汀可预防AA大鼠关节炎的进展并降低其严重程度[2] 为了研究普利司汀对关节炎的影响，我们检测了SD大鼠结核分枝杆菌（Mtb）诱导关节炎模型的临床和组织病理学特征。该模型与人类具有相似的免疫学和病理学特征。AA大鼠在初次免疫后第11天至第24天每天腹腔注射普利司汀；对照组大鼠注射0.4%的二甲基亚砜（DMSO）。载体处理组大鼠的关节炎严重程度评分和背部跖骨体积显著增加…… 在体内，普利司汀通常通过腹腔注射或口服给药给携带肿瘤异种移植瘤的小鼠。剂量通常为0.5-5 mg/kg，每日或隔日给药。通过测量肿瘤体积来监测肿瘤生长。研究结束时，切除肿瘤并分析其凋亡（TUNEL染色）、增殖（Ki-67染色）和靶蛋白表达（Western blotting）。在抗炎研究中，普利司汀在诱导炎症之前或之后给药，并测量血清和组织中的炎症标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
普利司汀的分子量为464.64 g/mol，分子式为C30H40O4。它是一种亲脂性化合物，水溶性有限，但在DMSO和乙醇等有机溶剂中溶解性良好。该化合物应在适宜条件下于-20°C保存以保持稳定性。生物利用度和半衰期等药代动力学参数因给药途径和制剂的不同而有所差异。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LD50：8 g/kg
小鼠腹腔注射LD50：200 mg/kg 小鼠皮下注射LD50：400 mg/kg 普利司汀在纳摩尔至低微摩尔浓度下对多种癌细胞系均显示出细胞毒性作用。动物研究表明，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好，但高剂量下可能出现剂量依赖性毒性。由于其强大的生物活性，应谨慎使用该化合物。需要进行全面的毒理学研究，以确定其在潜在治疗应用中的完整安全性。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
普利司汀是一种羧酸酯。普利司汀是一种醌甲基三萜类化合物，因其抗癌潜力而备受关注。据报道，普利司汀存在于环枝南蛇藤（Celastrus orbiculatus）、卫矛科植物以及其他具有相关数据的生物体中。普利司汀是一种天然三萜类化合物，具有强大的抗癌、抗炎和抗氧化活性。它已在临床前模型中进行了广泛研究，以探索其在癌症和炎症性疾病治疗中的潜在应用。该化合物的多种作用机制——包括抑制NF-κB和STAT3、产生活性氧（ROS）以及激活caspase——使其成为药物研发的有前景的候选药物。普利司汀尚未获准用于临床，仅供研究用途。可从化学品供应商处获得用于研究用途的普利司汀。
|
| 分子式 |
C30H40O4
|
|---|---|
| 分子量 |
464.65
|
| 精确质量 |
464.292
|
| 元素分析 |
C, 77.55; H, 8.68; O, 13.77
|
| CAS号 |
1258-84-0
|
| 相关CAS号 |
Celastrol;34157-83-0
|
| PubChem CID |
159516
|
| 外观&性状 |
Typically exists as Orange to reddish brown solid at room temperature
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
607.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
219.5°C
|
| 闪点 |
195.1±25.0 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.582
|
| LogP |
7.54
|
| tPSA |
63.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
1120
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
C[C@](C1=CC=C(C(C)=C2O)C3=CC2=O)(CC[C@]4(C)[C@@]5([H])C[C@@](C(OC)=O)(C)CC4)[C@]5(CC[C@]13C)C
|
| InChi Key |
JFACETXYABVHFD-WXPPGMDDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H40O4/c1-18-19-8-9-22-28(4,20(19)16-21(31)24(18)32)13-15-30(6)23-17-27(3,25(33)34-7)11-10-26(23,2)12-14-29(22,30)5/h8-9,16,23,32H,10-15,17H2,1-7H3/t23-,26-,27-,28+,29-,30+/m1/s1
|
| 化学名 |
methyl (2R,4aS,6aR,6aS,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-11-oxo-1,3,4,5,6,13,14,14b-octahydropicene-2-carboxylate
|
| 别名 |
UNII-28ZK7PR57S; Celastrol-methylether; Celastrol methyl ester; Celastrol-methylether; Pristimerine; GNF-PF-476; CHEBI:8416; MFCD01711331; Pristimerin
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMF : 25 mg/mL (~53.81 mM)
DMSO : ~20 mg/mL (~43.04 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1522 mL | 10.7608 mL | 21.5216 mL | |
| 5 mM | 0.4304 mL | 2.1522 mL | 4.3043 mL | |
| 10 mM | 0.2152 mL | 1.0761 mL | 2.1522 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
