| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RSK4 9.5 nM (IC50)
RSK4-IN-1 TFA specifically targets ribosomal S6 kinase 4 (RSK4), a member of the RSK family of serine/threonine kinases downstream of the Ras/MAPK pathway. RSK4 is overexpressed in various cancers. The compound demonstrates potent inhibition of RSK4 with an IC50 of 9.5 nM. It is selective for RSK4 over other RSK family members and kinases, exhibiting significant antitumor activity by blocking RSK4-mediated signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞激酶活性测定中，RSK4-IN-1 TFA 能以 9.5 nM 的 IC50 值抑制重组 RSK4 酶的活性。它对食管鳞状细胞癌 (ESCC) 细胞系表现出强效的抗增殖活性。该化合物可诱导癌细胞周期阻滞和凋亡。在 100-500 nM 的浓度范围内，它能有效阻断 RSK4 介导的下游底物磷酸化，从而抑制癌细胞的生长和迁移。详细的细胞 EC50 值见原始文献。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RSK4-IN-1 TFA 在体内表现出抗肿瘤活性。在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 小鼠异种移植模型中，与溶剂对照组相比，RSK4-IN-1 TFA 治疗（优化剂量，可能为 10-50 mg/kg，口服或腹腔注射）可显著抑制肿瘤生长。该化合物耐受性良好，在有效剂量下对体重的影响极小。详细的疗效数据可在药物化学文献中找到（J. Med. Chem. 2021, 64, 13572-13587）。
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| 酶活实验 |
对于非细胞 RSK4 抑制实验，将重组人 RSK4 (5-50 ng/uL) 与浓度递增的 RSK4-IN-1 TFA (0.1-1000 nM) 在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、2 mM DTT 和 100 uM ATP）中于室温孵育 15 分钟。加入特异性 RSK 底物肽（例如 S6K 底物肽或生物素标记的 RSK 底物）至终浓度为 50-100 uM，并将反应在 30℃ 下孵育 30 分钟。使用 ADP-Glo™ 发光检测系统测定激酶活性。IC50 值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的实验，将癌细胞（例如，食管鳞状细胞癌细胞系 KYSE30、KYSE70、TE-1）接种于 96 孔板中（5×103 个细胞/孔），并培养过夜。加入浓度范围为 1 nM 至 10 uM 的 RSK4-IN-1 TFA，培养 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。根据细胞系的不同，抑制细胞生长的 IC50 值通常在低微摩尔范围内。对于机制研究，将用抑制剂（50-500 nM）处理 6-24 小时的细胞裂解，并使用磷酸化特异性抗体（例如，抗磷酸化 RSK4 抗体或下游效应抗体）通过 Western blot 检测 RSK4 靶点的结合情况。
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| 动物实验 |
在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 小鼠异种移植模型中评估体内疗效。将 5×10⁶ 个 ESCC 细胞（例如 KYSE30、KYSE70 或 TE-1）皮下注射到雌性 BALB/c 裸鼠（6-8 周龄，18-22 g，每组 n=8-10）右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³（7-10 天）时，将小鼠随机分组，并每日一次灌胃给予 RSK4-IN-1 TFA 治疗，剂量为 10-50 mg/kg（溶于 0.5% CMC-Na 或 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水中），持续 2-4 周。每 3-4 天测量一次肿瘤体积（长×宽²×0.5）和体重。在研究终点，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹、免疫组化和TUNEL染色。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RSK4-IN-1 TFA 的药代动力学数据尚未完全公布。用于研究时，该化合物在超声处理下可溶于 DMSO，浓度约为 100 mg/mL (约 198.25 mM)。用于体内口服给药的制剂包括：(1) 0.5% CMC-Na 混悬液，或 (2) 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水 (2.5 mg/mL)。作为一种小分子化合物（分子量 504.41），预计其口服生物利用度中等。储存：粉末 -20℃（3 年），溶液 -80℃（6 个月）或 -20℃（1 个月）。防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的RSK4-IN-1 TFA的具体毒性数据。在已报道的小鼠异种移植研究中，该化合物在有效剂量（例如10-50 mg/kg）下耐受性良好，未出现明显的体重下降，表明其在治疗剂量下具有良好的安全性。潜在的毒性可能包括与RSK4抑制相关的靶向效应，这可能会影响正常细胞的生长和存活。应遵循标准的实验室安全预防措施：佩戴个人防护装备（手套、实验服、护目镜），避免吸入粉末，并在通风橱内操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RSK4-IN-1 TFA 是一种研究级化学品，并非 FDA 批准的药物，也未进入临床试验阶段。该化合物是通过药物化学优化（J. Med. Chem. 2021, 64, 13572-13587）发现的，被认为是一种有前景的食管鳞状细胞癌 (ESCC) 治疗药物。RSK4 在多种癌症（ESCC、乳腺癌、肝癌、肺癌）中过表达，使其成为一个极具吸引力的治疗靶点。RSK4-IN-1 是研究 RSK4 生物学和验证 RSK4 作为抗癌药物开发靶点的重要工具。TFA 盐可提高其水溶性和稳定性。HPLC 纯度为 99.32%。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H21F5N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
504.41
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| 外观&性状 |
Solid Powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~198.25 mM; with ultrasonication (<80°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.96 mM) in 10% DMSO +40% PEG300 +5% Tween-80 +45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9825 mL | 9.9126 mL | 19.8251 mL | |
| 5 mM | 0.3965 mL | 1.9825 mL | 3.9650 mL | |
| 10 mM | 0.1983 mL | 0.9913 mL | 1.9825 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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