| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of (9R)-RO7185876 is gamma-secretase, a multi-subunit intramembrane protease complex. This complex is responsible for the final cleavage of APP to generate Abeta peptides of varying lengths (Abeta37, Abeta38, Abeta40, Abeta42). By inhibiting gamma-secretase, the compound reduces the production of Abeta42, the most aggregation-prone and neurotoxic form of Abeta.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(9R)-RO7185876 的主要体外活性在于其抑制培养细胞分泌 Aβ42 的能力。这一特性已在使用表达 APP 的相关神经元或细胞系进行的细胞实验中得到证实。该化合物通过阻断 γ-分泌酶的蛋白水解活性，阻止了这种致病肽的产生。摘要中未描述其对其他 γ-分泌酶底物（例如 Notch）的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(9R)-RO7185876 的体内活性在已发表的文献中尚未得到详细描述。然而，该化合物已被用于阿尔茨海默病及相关疾病（例如脑淀粉样血管病和多发性梗塞性痴呆）的研究。这提示其在动物模型中具有应用价值，可用于降低脑内 Aβ42 水平，并可能改善认知功能障碍。
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| 酶活实验 |
典型的γ-分泌酶活性测定：将含有γ-分泌酶的细胞膜制备物与基于APP的荧光底物（例如C100Flag底物）孵育。反应缓冲液包含25 mM HEPES（pH 7.0）、0.1% CHAPSO和1 mM EDTA。将待测化合物（0.001-100 uM）与酶预孵育30分钟。加入底物启动反应。在37℃下反应2小时后终止反应。测量裂解产物的荧光强度（激发波长355 nm/发射波长460 nm）。根据抑制曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
检测Aβ42生成的标准细胞分析方法：将稳定表达APP695基因（或瑞典突变型APP）的HEK293细胞接种于96孔板中。次日，用不同浓度（0.1 pM至1 uM）的(9R)-RO7185876处理细胞16-24小时。使用灵敏的夹心ELISA试剂盒检测培养基中分泌的人Aβ42水平。同时，使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。计算Aβ42还原的EC50值。
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| 动物实验 |
未找到具体的体内研究方案。典型的γ-分泌酶抑制剂体内研究会使用淀粉样变性小鼠模型（例如，Tg2576或APP/PS1转基因小鼠）。(9R)-RO7185876将配制成合适的溶剂（例如，2% DMSO、5% Kolliphor HS 15、93%生理盐水），并每日一次（3-30 mg/kg，口服或腹腔注射）给药于小鼠，持续14天。研究结束时，采集脑组织，并通过ELISA检测Aβ40和Aβ42水平。可通过Aβ斑块的免疫组织化学染色评估药效学效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到 (9R)-RO7185876 的药代动力学数据。作为一种旨在穿透中枢神经系统 (CNS) 的小分子药物，预计其具有中等的口服生物利用度、适合每日一次或两次给药的半衰期，并且能够穿过血脑屏障。其脑血浆比将是评估该药物的关键参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未找到 (9R)-RO7185876 的毒性数据。γ-分泌酶抑制剂的一个众所周知的毒性是靶向机制毒性，这是由于抑制了对细胞分化至关重要的 Notch 信号通路所致。这可能导致严重的胃肠道毒性和胸腺萎缩。任何新的 γ-分泌酶抑制剂都必须对 APP 的切割具有选择性，而非 Notch 切割，以提高安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(9R)-RO7185876 是一种研究级化合物，仅供非临床用途。其 CAS 编号为 2226077-86-5，分子式为 C25H28F3N7，分子量为 483.53。它是一种选择性 γ-分泌酶抑制剂，是研究 Aβ42 在阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病中作用的关键工具。本产品不用于人体治疗，仅供实验室研究使用。每行列出一个产品，字段之间用制表符分隔。
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| 分子式 |
C25H28F3N7
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|---|---|
| 分子量 |
483.53
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| CAS号 |
2226077-86-5
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| 相关CAS号 |
RO7185876
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~206.81 mM; with ultrasonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.34 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0681 mL | 10.3406 mL | 20.6812 mL | |
| 5 mM | 0.4136 mL | 2.0681 mL | 4.1362 mL | |
| 10 mM | 0.2068 mL | 1.0341 mL | 2.0681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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