Orphenadrine   中文名称: 邻甲苯海拉明

NMDA receptor[1]; CYP450 2B[2]; Cholinesterase (ChE)[3]
NMDA receptor (antagonist), muscarinic acetylcholine receptors (antagonist), histamine H1 receptors (inhibitor), CYP450 2B (inducer)

奥芬那君（30-300 μM）表现出相对较快的浓度依赖性开放通道阻滞动力学，Koff 为 0.013[1]。

---

体外实验表明，奥芬那君（30-300 uM）对NMDA受体表现出浓度依赖性的开放通道阻滞动力学，其Koff值为0.013。它能抑制[3H]MK-801与NMDA受体PCP结合位点的结合。此外，奥芬那君还具有神经保护作用，能够保护大鼠小脑颗粒细胞（CGC）免受3-NPA诱导的细胞死亡。

在一项关于奥芬那君促肿瘤作用的研究中，雄性大鼠预先接受单次腹腔注射N-二乙基亚硝胺（DEN）处理2周。奥芬那君（0、750、1500 ppm；口服；6周）加速肝细胞增殖并诱导肝脏肿瘤发生[2]。奥芬那君（30 mg/kg；口服；3天）保护大鼠免受3-硝基丙酸（3-NPA）（30 mg/kg；3天）的影响，后者导致星形胶质细胞中神经元损伤标志物[(3)H]-PK 11195和HSP27的表达增加[3]。

---

奥芬那君（30 mg/kg；口服；3天）可预防大鼠中3-硝基丙酸（3-NPA）诱导的神经毒性。它能降低星形胶质细胞中3-NPA诱导的神经元损伤标志物[(3H)-PK11195和HSP27]的增加。在高剂量（饲料中添加750-1500 ppm；6周）下，它能加速DEN预处理大鼠的肝细胞增殖并诱导肝肿瘤发生。

采用 [3H]MK-801 标记大鼠脑膜匀浆中 NMDA 受体的 PCP 位点，进行标准放射性配体结合试验；与不同浓度的奥芬那君孵育；通过 GF/B 滤膜过滤；闪烁计数；通过非线性回归确定 IC50。

细胞活力测定[1]
细胞类型： NMDA 开放通道测试
测试浓度： 30、100 和 300 μM
孵育时间： 5 秒；使用 200 μM NMDA
实验结果： 在 100 μM 浓度下几乎完全抑制了 [3H]MK-801 的结合。表现出相对较快的、浓度依赖性的开放通道阻滞动力学。

---

细胞培养：将大鼠小脑颗粒神经元培养于 BME 培养基中；与测试化合物和 3-NPA 孵育；通过 MTT 或 LDH 释放评估细胞活力；用 Hoechst 33342 染色观察细胞核形态；用碘化丙啶摄取观察细胞膜完整性。

动物/疾病模型： N-二乙基亚硝胺[2]预处理的雄性大鼠肝肿瘤模型
剂量： 0、750、1500 ppm
给药途径： 口服；持续6周
实验结果： Cyp2b1/2、Mrp2和Cyclin D1的mRNA表达水平升高。微粒体活性氧（ROS）生成增加，以及硫代巴比妥酸反应物和8-羟基脱氧鸟苷等氧化应激标志物升高。

---

大鼠模型：单次腹腔注射 DEN（200 mg/kg）作为起始；2 周恢复期；然后在饮食中添加奥芬那君（0、750、1500 ppm）6 周；处死；称重肝脏，通过免疫组织化学分析 GST-P 阳性灶；PCNA 染色用于增殖指数。

吸收、分布和排泄
奥芬那林几乎完全被胃肠道吸收。胶囊剂和片剂形式的H-3-奥芬那林柠檬酸盐在人体组织中的生物利用度似乎相当。尿液中排出的(3)H量是粪便中的六倍，且排泄速率相对较慢，这可能是由于(3)H在组织中缓慢释放或通过肠肝循环所致。奥芬那林柠檬酸盐及其主要代谢物的消除半衰期(T2)为14至25小时。/柠檬酸盐/在大鼠中观察到大量的奥芬那林胆汁排泄……已对奥芬那林的(14)C-或(3)H-胆汁排泄进行了详细研究。静脉注射后胆汁中排泄的放射性物质量是口服给药后的三倍。肝脏中放射性物质的浓度是血液中的一百倍，胆汁中的浓度是肝脏中的七倍。/柠檬酸盐/

---

代谢/代谢物
生物转化主要发生在肝脏。具有药理活性的代谢物是N-去甲基奥芬那君和N,N-二去甲基奥芬那君。与苯海拉明不同，奥芬那君是一种强效的抗帕金森病药物；药理活性的差异可能归因于两种药物不同的代谢途径以及奥芬那君相应的代谢和排泄速率降低。苯海拉明类似物奥芬那君在大鼠体内的生物转化……是通过氧化脱烷基化生成仲胺和伯胺……对应于奥芬那君及其O-脱烷基化产物2-甲基苄醇。人体研究发现了八种排泄产物。除仲胺（占剂量的8.1%）和伯胺（4.4%）外，还鉴定出2-甲基苄醇（0.5%）、奥芬那君N-氧化物（4.6%）、葡萄糖醛酸苷（13.0%）和2-甲基苯基羟基乙酸（0.2%）。由于邻甲苯基苯甲基残基以原形经尿液排出，占剂量的50%，因此涉及芳香环的代谢也是奥芬那君的主要代谢途径。在大鼠胆汁分泌物中检测到了与2-羧基二苯甲胺及其谷氨酰胺结合物性质相对应的产物。有关奥芬那君代谢/代谢产物（共6种代谢产物）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。生物转化主要发生在肝脏。药理活性代谢产物为N-去甲基奥芬那君和N,N-二去甲基奥芬那君。半衰期：13-20 小时。

---

生物半衰期
13-20 小时

---

奥芬那君的临床药代动力学：口服吸收迅速（Tmax ~1.5-2 小时）；血浆蛋白结合率 ~95%；主要通过 CYP450（主要是 CYP2B6 和 CYP3A4）代谢；消除半衰期 13-20 小时；代谢物经肾脏排泄；长期给药 3-5 天内达到稳态。

毒性概述
奥芬嗪可与组胺H1受体和NMDA受体结合并抑制其活性。它能恢复神经阻滞引起的运动功能障碍，尤其是多动症。纹状体多巴胺缺乏会增强胆碱能系统的兴奋作用。奥芬嗪的抗胆碱能作用可以抵消这种兴奋作用。它可能对骨骼肌痉挛有放松作用，也可能具有改善情绪的作用。

---

肝毒性
虽然羟苯那君已在临床上应用多年，但尚无证据表明其具有肝毒性。已有数例羟苯那君过量导致严重心肺骤停和缺血性肝损伤的病例报道。常规剂量的羟苯那君似乎不会引起肝损伤。概率评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤原因）。药物类别：肌肉松弛剂

---

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用羟苯那君的公开信息。生产商估计，母乳中的药物浓度可能较低。该药物的抗胆碱能活性可能会干扰乳汁分泌。建议使用其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的公开信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
羟苯那君具有抗胆碱能活性。抗胆碱能药物可抑制动物泌乳，可能是通过抑制生长激素和催产素的分泌实现的。抗胆碱能药物还可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已建立哺乳期的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

---

蛋白结合率
95%

---

相互作用
据报道，当羟苯那林与丙氧芬同时使用时，羟苯那林会增强丙氧芬对中枢神经系统的作用。在小鼠中，新斯的明和毒扁豆碱均可增加羟苯那林的毒性。然而，槟榔碱……可显著保护小鼠免受急性致死效应的影响。

---

毒性数据
LD50：100 mg/kg（口服，小鼠）（A308）
LD50：255 mg/kg（口服，大鼠）（A308）

---

人体副作用：口干、头晕、镇静、便秘、尿潴留、心动过速、视力模糊（抗胆碱能作用）。罕见肝毒性报道。大鼠研究：高剂量下对肝脏有增殖作用；通过CAR激活和ROS生成促进氧化应激。小鼠口服LD50约为350 mg/kg。

[1]. Orphenadrine is an uncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist: binding and patch clamp studies. J Neural Transm Gen Sect. 1995;102(3):237-46.

[2]. Liver tumor promoting effect of orphenadrine in rats and its possible mechanism of action including CAR activation and oxidative stress. J Toxicol Sci. 2013;38(3):403-13.

[3]. Orphenadrine prevents 3-nitropropionic acid-induced neurotoxicity in vitro and in vivo. Br J Pharmacol. 2001 Feb;132(3):693-702.

奥芬那君是一种叔胺化合物，是2-(二甲氨基)乙醇的苯基-邻甲苯基甲基醚。它具有多种药理作用，包括H1受体拮抗剂、抗帕金森病药物、毒蕈碱受体拮抗剂、副交感神经阻滞剂、肌肉松弛剂、NMDA受体拮抗剂和抗运动障碍药物。它是一种醚类叔胺化合物。作为毒蕈碱受体拮抗剂，它用于治疗药物引起的帕金森综合征和缓解肌肉痉挛引起的疼痛。奥芬那君是一种肌肉松弛剂。其生理作用是通过中枢介导的肌肉松弛实现的。奥芬那君是一种中枢性肌肉松弛剂，已在临床上应用超过50年，未发现与肝损伤或具有临床意义的药物性肝病相关。奥芬那君是一种具有肌肉松弛作用的毒蕈碱受体拮抗剂。尽管其作用机制尚未完全阐明，但奥菲那唑似乎能阻断中枢神经系统（CNS）中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体。这可能干扰神经冲动从脊髓向肌肉的传递，从而有助于肌肉放松。此外，奥菲那唑还能拮抗组胺H1受体。目前仅在服用过该药物的个体中检测到奥菲那唑。它是一种毒蕈碱受体拮抗剂，用于治疗药物引起的帕金森综合征和缓解肌肉痉挛引起的疼痛。[PubChem] 奥菲那唑能与组胺H1和NMDA受体结合并抑制它们。它可以恢复神经阻滞剂引起的运动功能障碍，特别是过度兴奋。纹状体多巴胺缺乏会增强胆碱能系统的兴奋性。奥芬那唑的抗胆碱能作用可以抵消这种兴奋性作用。它可能对骨骼肌痉挛有放松作用，并可能具有改善情绪的作用。
一种毒蕈碱受体拮抗剂，用于治疗药物引起的帕金森综合征和缓解肌肉痉挛引起的疼痛。
另见：异丙托溴铵（相关药物）；枸橼酸奥芬那君（活性成分）；酒石酸托特罗定（相关药物）……查看更多……

---

药物适应症
适用于作为休息、物理疗法和其他措施的辅助用药，以缓解与肌肉骨骼疾病相关的急性疼痛。
FDA标签

---

作用机制
Disipal与组胺H1受体和NMDA受体结合并抑制它们。它可以恢复神经阻滞剂引起的运动功能障碍，尤其是运动过度。纹状体多巴胺缺乏会增强胆碱能系统的兴奋作用。Disipal 的抗胆碱能作用可以抵消这种兴奋作用。它可能对骨骼肌痉挛有放松作用，并具有改善情绪的作用。抗帕金森病药物也可以阻断胆碱能受体。这些药物包括……Disipal……它能阻断副交感神经末梢释放乙酰胆碱。……它通过中枢抗胆碱能作用减少随意肌痉挛，在这方面与阿托品类似。/柠檬酸盐/ 除接近致死剂量外，神经传导、神经肌肉传递和肌肉兴奋性均不受抑制。其主要作用是优先抑制脊髓多突触反射而非单突触反射。/中枢肌肉松弛剂/

---

治疗用途
抗帕金森病药物；毒蕈碱受体拮抗剂；中枢性肌肉松弛剂；副交感神经阻滞剂
抗组胺药可减轻随意性肌肉痉挛……用于帕金森病的对症治疗。除了减轻痉挛、睑裂和眼睑痉挛外，它还可以减少流涎和出汗。……也用于治疗急性骨骼肌痉挛性疾病……/柠檬酸盐/
所有类型的异常肌张力和反射亢进，例如由去脑、脊髓或棘上病变引起的，都可以用非麻痹剂量减轻……它们还可以预防某些惊厥剂，特别是士的宁，以及电休克疗法引起的癫痫发作。/中枢性肌肉松弛剂/
……静脉注射已被证明可有效治疗与创伤和炎症相关的急性肌肉痉挛。它们还有助于在某些骨科手法操作期间放松肌肉。 …可能暂时缓解脑瘫的某些症状…/中枢肌肉松弛剂/
有关奥非那唑啉（7种）治疗用途的更多（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
震颤可能会加重。因此，此药仅应作为其他疗法的辅助用药。/柠檬酸盐/
…禁用于急性闭角型青光眼或重症肌无力患者。胃肠道梗阻、尿潴留、尿路梗阻或心动过速患者应谨慎使用。/柠檬酸盐/

---

药效学
奥非那非与休息、物理疗法和其他措施联合使用，以缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病引起的不适。奥非那非是一种抗胆碱能药物，主要作用于中枢神经系统，外周作用较弱。它还具有轻微的抗组胺和局部麻醉作用。帕金森综合征是由多巴胺减少引起的，导致基底神经节胆碱能和多巴胺能神经传递失衡。奥非那非可以恢复这种生理平衡，对治疗帕金森病和帕金森综合征的僵硬和震颤症状有显著疗效。其对运动迟缓的疗效稍弱。

---

奥芬那君是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物，以 Norflex、Disipal 和 Brocasipal 等品牌名称销售。它适用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病，可作为休息、物理疗法和其他措施的辅助治疗。该药于 20 世纪 40 年代末首次合成，具有悠久的临床应用历史。

C18H23NO

269.38

269.178

83-98-7

Orphenadrine citrate;4682-36-4;Orphenadrine hydrochloride

4601

Light yellow to brown <25°C solid powder,>25°C liquid

1.0278 (rough estimate)

195ºC at 12 ATM

< 25 °C ; CRYSTALS; MP: 156-157 °C; PH OF AQ SOLN ABOUT 5.5 /HYDROCHLORIDE/ ; 156 - 157 °C

1.5740 (estimate)

3.663

12.47

0

2

6

20

260

0

CC1=CC=CC=C1C(C2=CC=CC=C2)OCCN(C)C

QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H23NO/c1-15-9-7-8-12-17(15)18(20-14-13-19(2)3)16-10-5-4-6-11-16/h4-12,18H,13-14H2,1-3H3

N,N-dimethyl-2-[(2-methylphenyl)-phenylmethoxy]ethanamine

(±)-Orphenadrine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~371.22 mM; with ultrasonication)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.28 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。