| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β 3.1 nM (IC50)
GSK-3beta inhibitor 22 targets glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3beta), a serine/threonine kinase that plays a critical role in multiple cellular processes, including glycogen metabolism, cell cycle regulation, neuronal signaling, and apoptosis. GSK-3beta is implicated in the pathogenesis of Alzheimer‘s disease, where it contributes to tau hyperphosphorylation and the formation of neurofibrillary tangles. This compound is a potent GSK-3beta inhibitor with an IC₅0 of 3.1 nM, making it a valuable tool for studying GSK-3beta function and for developing potential therapeutics for Alzheimer's disease and other neurodegenerative conditions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK-3β抑制剂22是一种强效的GSK-3β抑制剂，IC₅0值为3.1 nM。它对GSK-3β的选择性优于其他激酶，使其成为研究GSK-3β信号通路的一种有用的化学探针。该化合物可用于降低神经元细胞培养物中tau蛋白的磷酸化水平。它具有应用于阿尔茨海默病（AD）和其他神经退行性疾病研究的潜力。虽然未提供具体的细胞活性数据（例如，tau蛋白磷酸化的IC₅0值），但该化合物被描述为具有高活性和高选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GSK-3β抑制剂22具有在体内研究阿尔茨海默病（AD）的潜力。作为一种强效的GSK-3β抑制剂（IC₅0 = 3.1 nM），它可用于评估GSK-3β抑制对AD动物模型（例如3xTg-AD或APP/PS1转基因小鼠模型）中tau蛋白病理、神经炎症和认知功能的影响。目前尚未提供具体的体内疗效数据。该化合物为研究级化学品，尚未获批上市。
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| 酶活实验 |
体外 GSK-3β 激酶抑制试验：采用放射性或荧光法测定重组人 GSK-3β 的活性。将 GSK-3β (0.5-1 nM) 与 10 uM ATP（含 0.5 uCi [γ-32P]-ATP）和特异性肽底物（例如，预磷酸化的 GS-1 肽，50-100 uM）在激酶缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Triton X-100）中孵育。加入 GSK-3β 抑制剂 22 (0.001-1000 nM)，并在 30℃ 下孵育 30-60 分钟。将磷酸化肽点样至 P81 磷酸纤维素滤膜上，洗涤后计数。计算得出 IC₅0 (3.1 nM)。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或原代皮层神经元接种于6孔板（3×10⁵个细胞/孔），并用维甲酸（10 uM）诱导分化5-7天。加入GSK-3β抑制剂22（0.1-1000 nM）处理24-48小时。采用Western blotting法检测磷酸化tau蛋白（Ser396、Ser404、Thr231）的水平。总tau蛋白用作上样对照。采用MTT法评估细胞活力。预期该化合物能以浓度依赖的方式降低tau蛋白的磷酸化水平。
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| 动物实验 |
可在阿尔茨海默病3xTg-AD小鼠模型中评估体内疗效。雌性3xTg-AD小鼠（6-8月龄，每组n=10-12）腹腔注射GSK-3β抑制剂22（溶于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水），剂量为1-10 mg/kg，每日一次，持续4-8周。对照组仅注射溶剂。采用Morris水迷宫和新物体识别实验评估认知功能。实验结束时，采集脑组织（海马、皮层）进行Western blotting（磷酸化tau蛋白、总tau蛋白、GSK-3β）和免疫组织化学分析（AT8用于检测磷酸化tau蛋白，Iba-1用于检测小胶质细胞，GFAP用于检测星形胶质细胞）。目前尚无具体数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无GSK-3β抑制剂22的具体药代动力学数据。作为一种小分子（分子量423.43），预计其具有良好的细胞渗透性和中等的口服生物利用度。溶解度：DMSO中约为100 mg/mL（超声处理后约为236.17 mM）。体内研究可将其配制成10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水溶液，或10% DMSO + 90%玉米油溶液。预计其在啮齿动物体内的半衰期为2-6小时。研究用途的储存方法为：粉末状储存于-20℃可保存3年，4℃可保存2年；溶剂保存于-80℃可保存6个月，-20℃可保存1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK-3β抑制剂22的危险说明：H315（造成皮肤刺激），H319（造成严重眼刺激），H335（可能造成呼吸道刺激）。信号词：警告。预防措施：P261（避免吸入粉尘/烟雾/气体/喷雾），P280（佩戴防护手套/防护服/护目镜/面罩），P305+P351+P338（如不慎入眼：立即用清水小心冲洗几分钟）。储存：-20℃，密封，避光。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-3β抑制剂22（化合物20o；CAS号：1005199-84-7）是一种研究级高效选择性GSK-3β抑制剂（IC₅₀ = 3.1 nM）。它并非FDA批准的药物。该化合物用于研究GSK-3β信号通路、tau蛋白磷酸化以及阿尔茨海默病。仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C18H12F3N3O2S2
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| 分子量 |
423.43
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| CAS号 |
1005199-84-7
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| SMILES |
S(C1=NN=C(C2C=CC3=C(C=2)SC=N3)O1)CC1=CC=C(C(C(F)(F)F)=C1)OC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~236.17 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液
例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 例如，若需制备1 mL的工作液, 可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3617 mL | 11.8083 mL | 23.6167 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3617 mL | 4.7233 mL | |
| 10 mM | 0.2362 mL | 1.1808 mL | 2.3617 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CDKL5/GSK3-IN-1
GSK-3β inhibitor 23
GSK3β-IN-1
GSK-3β inhibitor 25
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