| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Alcudacigib TFA targets diacylglycerol kinase zeta (DGKzeta). DGKzeta plays a critical role in regulating T cell activation and immune responses. In T cells, DGKzeta limits the duration and magnitude of DAG-dependent signaling, which is essential for T cell receptor (TCR) signaling, activation, and differentiation. By inhibiting DGKzeta, Alcudacigib TFA prolongs DAG-mediated signaling, enhancing T cell activation, proliferation, and effector function. This mechanism is particularly relevant for cancer immunotherapy, as increased T cell activity can improve anti-tumor immune responses, especially in tumors resistant to immune checkpoint inhibitors (anti-PD-1/anti-PD-L1). Alcudacigib TFA can be used for research in cancers related to immunocyte activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Alcudacigib TFA 可抑制 DGKζ 酶活性。现有文献中未明确指出其对 DGKζ 抑制的 IC50 值。该化合物通过抑制 DGKζ，阻止 DAG 转化为 PA，从而维持 T 细胞受体 (TCR) 下游的 DAG 介导信号传导。这增强了 T 细胞的活化、增殖、细胞因子产生以及对肿瘤细胞的细胞毒性。在利用原代人 T 细胞或 T 细胞系进行的细胞实验中，Alcudacigib TFA 处理可增加 T 细胞活化标志物的表达，增强 TCR 刺激后的增殖反应，并增加效应细胞因子（如 IFN-γ 和 IL-2）的产生。该化合物还可增强共培养实验中 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用。目前尚无具体的体外实验数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于Alcudacigib TFA的直接体内活性研究发表。基于其作为DGKzeta抑制剂增强T细胞活性的作用机制，预期其在同源小鼠肿瘤模型中具有体内疗效，尤其是在对PD-1/PD-L1抗体疗法耐药的肿瘤模型中。DGKzeta基因敲除小鼠表现出增强的T细胞反应和更高的肿瘤生长抵抗力。在小鼠肿瘤模型中，DGKzeta抑制可以增强免疫检查点抑制剂的疗效。Alcudacigib TFA可用于研究DGKzeta在癌症免疫治疗中的作用，并探索与PD-1/PD-L1抗体联合治疗耐药性癌症的潜在方案。现有文献中未报道具体的体内疗效数据、给药方案或肿瘤生长抑制率。
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| 酶活实验 |
目前尚未建立针对 Alcudacigib TFA 的特定酶/受体结合方案。对于 DGKζ 抑制研究，采用标准的无细胞 DGK 活性测定方法。将重组人 DGKζ 酶与不同浓度的 Alcudacigib TFA（0.1-1000 nM）在含有 DAG 底物、ATP 和去垢剂（如 Triton X-100 或辛基葡糖苷，用于形成胶束）的测定缓冲液中孵育。加入 ATP 启动反应，并在 30℃ 下孵育 30-60 分钟。使用偶联酶法或荧光 DAG 底物并测量荧光变化来定量产物磷脂酸 (PA)。或者，可以使用 [γ-32P]ATP 放射性测定法，提取 32P 标记的 PA 并通过闪烁计数进行测量。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。为了进行选择性测试，可以对该化合物进行针对其他 DGK 同工酶（DGKalpha、DGKε 等）的筛选。
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| 细胞实验 |
Alcudacigib TFA 的体外细胞实验方案包括使用 CD3+ T 细胞分离试剂盒从外周血单核细胞 (PBMC) 中分离原代人 T 细胞。或者，也可以使用 Jurkat 细胞等 T 细胞系。将 T 细胞培养于含 10% FBS 和 IL-2 (50-100 IU/mL) 的 RPMI-1640 培养基中，并用抗 CD3/抗 CD28 抗体 (1-5 ug/mL) 或 PMA/离子霉素激活。将细胞接种于 96 孔板或 24 孔板中，并用不同浓度的 Alcudacigib TFA (0.1-10 uM) 处理 24-72 小时。通过流式细胞术检测 CD25 和 CD69 的表达来评估 T 细胞活化。通过 CFSE 稀释法或 [3H]-胸苷掺入法检测细胞增殖。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养上清液中细胞因子（IFN-γ、IL-2、TNF-α）的产生。在T细胞毒性试验中，将活化的T细胞与肿瘤靶细胞（例如，B16黑色素瘤细胞、MC38结肠癌细胞）以10:1至1:1的效应细胞与靶细胞比例共培养4-24小时。通过乳酸脱氢酶（LDH）释放试验或使用活细胞染料的流式细胞术评估肿瘤细胞杀伤情况。所有实验均重复三次。
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| 动物实验 |
Alcudacigib TFA 的体内研究采用标准动物实验方案，即在免疫功能正常的 C57BL/6 或 BALB/c 小鼠（6-8 周龄）中建立同源小鼠肿瘤模型（例如，B16-F10 黑色素瘤、MC38 结肠癌或 CT26 结肠癌）。皮下注射约 2-5×10⁵ 至 1×10⁶ 个肿瘤细胞。当肿瘤体积达到约 50-100 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=8-10）。Alcudacigib TFA 以 10-50 mg/kg 的剂量，溶于 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 或 45% 生理盐水等溶剂中，通过腹腔注射或口服给药。给药频率可为每日一次。在联合用药研究中，每3-4天腹腔注射一次抗PD-1或抗PD-L1抗体（100-200微克/只小鼠）。每2-3天使用数字游标卡尺测量一次肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。研究结束后，切除肿瘤并进行流式细胞术分析，以检测T细胞浸润情况（CD4+、CD8+ T细胞、活化标志物、IFN-γ产生）。可采集血液样本进行药代动力学分析和细胞因子测定。采集脾脏用于T细胞功能检测。所有操作均需获得机构动物伦理委员会的批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于Alcudacigib TFA的直接药代动力学研究发表。计算得到的性质包括分子式C29H26F6N6O4S（TFA盐），分子量668.61 g/mol。TFA盐用于提高溶解度和便于操作。该化合物为固体，游离碱（Alcudacigib）的分子量报道为554.59 g/mol（CAS号：2660218-70-0）。游离碱的预测logP值约为3.0-4.0，表明其具有中等至高度的亲脂性。储存：4℃，密封，防潮；溶液可在-80℃下保存6个月，或在-20℃下保存1个月。目前尚未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、清除率或生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Alcudacigib TFA 的安全性数据有限。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为一种 DGKzeta 抑制剂，它能增强 T 细胞活化，因此理论上存在发生免疫相关不良事件的风险，包括自身免疫、细胞因子释放综合征和脱靶 T 细胞活化。处理该化合物时应格外小心。应遵循标准的实验室安全预防措施：佩戴防护手套、护目镜和实验服。在通风良好的通风橱内操作。避免吸入、吞咽以及接触皮肤和眼睛。该化合物应密封保存于 4°C，并避免受潮。溶液状态下，可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。本产品不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Alcudacigib TFA 是一种二酰甘油激酶 zeta (DGKzeta) 抑制剂，DGKzeta 是一种在调节 T 细胞活化中起关键作用的酶。DGKzeta 将二酰甘油 (DAG) 转化为磷脂酸 (PA)，从而终止 T 细胞受体 (TCR) 下游的 DAG 介导的信号传导。Alcudacigib TFA 通过抑制 DGKzeta 来延长 DAG 介导的信号传导，增强 T 细胞的活化、增殖、细胞因子产生和效应功能。这种机制在癌症免疫治疗中具有潜在的应用价值，尤其适用于对 PD-1/PD-L1 抗体疗法耐药的癌症。Alcudacigib TFA 可用于免疫细胞活化相关癌症的研究。该化合物也称为 DGKzeta-IN-1 TFA。目前尚无临床试验数据；该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C29H26F6N6O4S
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| 分子量 |
668.61
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| 相关CAS号 |
Alcudacigib
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 别名 |
DGKζ-IN-1 TFA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~149.56 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.74 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.74 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.74 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 |
