| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The compound targets FABP1 (liver), FABP4 (adipose/macrophage) with IC₅0 of 0.65 microM and 1.08 microM, respectively. It also activates PPARalpha (EC₅0 9.19 microM), PPARgamma (EC₅0 2.20 microM), and PPARdelta (EC₅0 1.58 microM). This dual mechanism reduces lipid accumulation and inflammation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，该化合物在荧光偏振测定中抑制FABP4（IC₅0 1.08 microM），并在荧光素酶报告基因测定中激活PPARγ（EC₅0 2.20 microM）。在HepG2细胞中，该化合物在浓度高达30 microM时可减少脂滴积累且无细胞毒性。它还能下调巨噬细胞中的促炎基因（TNF-α、IL-6）。其代谢转换活性可通过氧消耗率的增加得到证实。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在WD+CCl4诱导的MASH小鼠模型中，口服给药（10-60 mg/kg）4周可剂量依赖性地减轻脂肪变性、炎症和纤维化。它还能降低血清ALT、AST和肝脏羟脯氨酸含量。该化合物在30 mg/kg剂量下有效，并且在某些指标上优于罗格列酮。它耐受性良好，不会引起体重减轻。
|
| 酶活实验 |
体外FABP4荧光偏振测定：将重组人FABP4（100 nM）、荧光探针（10 nM）和待测化合物（0.01-100 uM）在测定缓冲液中于25℃孵育1小时。在485/535 nm处测量荧光偏振值（FP）。计算IC₅0值。PPARγ转录激活测定：将PPARγ表达和PPRE-荧光素酶报告基因转染至HEK293细胞。用化合物（0.1-100 uM）处理24小时，然后测量荧光素酶活性。确定EC₅0值。
|
| 细胞实验 |
体外 MTT 检测：将 HepG2 细胞接种于 96 孔板中，用化合物（0.1-100 uM）处理 48 小时，加入 MTT，在 570 nm 处读取吸光度值。IC₅0 >50 uM。抗炎活性测定：用化合物（1-30 uM）处理 RAW264.7 巨噬细胞 2 小时，然后用 LPS（1 ug/mL）刺激 24 小时。通过 ELISA 检测 TNF-α 和 IL-6 的水平；化合物可降低细胞因子水平。
|
| 动物实验 |
体内MASH模型：C57BL/6J小鼠喂食高脂饮食20周，最后4周腹腔注射CCl4（1.5 mL/kg，每周两次）。化合物以口服方式给药（0、10、30、60 mg/kg/天），持续4周。评估肝脏组织学（苏木精-伊红染色、天狼星红染色）、血清ALT/AST、肝脏甘油三酯和羟脯氨酸水平。阳性对照：罗格列酮（10 mg/kg）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物在啮齿动物中具有良好的口服生物利用度（>30%）。口服给药后，达峰时间（Tmax）为1-2小时，血浆半衰期为2-4小时。分布容积中等（1-2升/公斤）。它可能通过CYP3A4代谢。治疗剂量（30-60毫克/公斤）可达到微摩尔级血浆浓度，与其体外EC₅₀值相符。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 28 天的 MASH 研究中，剂量高达 60 mg/kg 时未观察到明显的毒性或体重减轻。作为一种 PPARγ 激动剂，在高剂量下可能会出现潜在的类效应（水肿、体重增加）。该药物不具有遗传毒性（无结构警示）。对于杂质鉴定，常规控制在 0.15% 即可接受。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(E/Z)-ABP/PPAR调节剂1是一种多靶点候选药物，由研究人员发现并发表于《欧洲药物化学杂志》。它代表了一种治疗MASH的新策略，可同时靶向FABP和PPAR通路。该E/Z异构体混合物以固体粉末形式提供，储存于-20℃，可溶于DMSO。
|
| 分子式 |
C33H39NO7
|
|---|---|
| 分子量 |
561.67
|
| 相关CAS号 |
ABP/PPAR modulator 1
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~178.04 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.45 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7804 mL | 8.9020 mL | 17.8040 mL | |
| 5 mM | 0.3561 mL | 1.7804 mL | 3.5608 mL | |
| 10 mM | 0.1780 mL | 0.8902 mL | 1.7804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
