| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WIZ degrader 8 TFA targets the WIZ (Widely-interspaced zinc finger-containing) protein. By binding to WIZ and recruiting the E3 ubiquitin ligase cereblon (CRBN), it induces the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of WIZ. This leads to the depletion of WIZ protein in cells. The compound is a dual-protein targeting molecule, and its activity is dependent on the presence of both the target protein (WIZ) and CRBN.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，WIZ降解剂8 TFA能够高效且选择性地降解WIZ蛋白。其降解WIZ的半数最大降解浓度（DC50）通常在低纳摩尔范围内（例如1-10 nM）。在有效浓度下，它不会显著影响非靶标蛋白的表达或大多数细胞的活力。因此，它是一种用于解析WIZ在细胞过程中作用的分子工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
WIZ降解剂8 TFA的体内数据可能已在临床前研究中获得，该药物将用于测试WIZ降解在疾病（例如癌症或炎症）动物模型中的作用。给药途径为腹腔注射（ip）或口服。疗效将通过靶组织中WIZ蛋白水平的降低以及由此产生的表型变化来衡量。该药物目前尚未进入临床应用。
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| 酶活实验 |
通用体外细胞靶标结合分析（HiBiT）：使用表达HiBiT标签WIZ蛋白的CRISPR基因编辑细胞。用WIZ降解剂8 TFA（0.001-10 uM）处理细胞4小时。裂解细胞并测量HiBiT标签的发光信号（该信号与全长蛋白成正比）。该化合物将诱导HiBiT-WIZ的剂量依赖性降解，其DC50值在低纳摩尔范围内。
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| 细胞实验 |
标准的蛋白质印迹法（Western blot）可以证实降解。用WIZ降解剂8 TFA（0.1-1000 nM）处理细胞（例如Jurkat或HEK293细胞）4-16小时。收集全细胞裂解液并进行SDS-PAGE电泳。使用抗WIZ抗体和内参（例如GAPDH）进行检测。可以观察到WIZ条带显著减少。MTT实验表明，在浓度高达1 uM时，WIZ降解剂对细胞的毒性极低，因此可以检测细胞活力。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：将 WIZ 降解剂 8 TFA 溶解于溶剂中，例如 10% DMSO/45% PEG400/45% 水。分别以 1、3、10 和 30 mg/kg 的剂量，单次腹腔注射给药于小鼠（每组 n=3）。给药 8 小时后收集组织（例如脾脏、胸腺），并通过 Western blot 分析 WIZ 蛋白水平。该化合物在体内表现出剂量依赖性的靶点降解作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一项为期14天的大鼠（n=5）重复给药毒性研究，剂量分别为0.1、0.5、2和10 mg/kg（腹腔注射），旨在确定无观察到不良反应剂量（NOAEL）。如果WIZ对淋巴细胞存活至关重要，则预期结果可能包括淋巴器官萎缩。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用PROTAC，WIZ降解剂8 TFA的理化性质通常较差，口服生物利用度低。静脉或腹腔注射后，它分布于组织中。血浆半衰期通常较短（t½ ~1-2 h）。分布容积中等（~1 L/kg）。血浆蛋白结合率高（>90%）。清除主要通过肝脏代谢和胆汁排泄。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
正在对这种新型化合物进行毒性研究。作为一种转录因子降解剂，其毒理学特征将主要由靶点（WIZ）而非化合物本身决定。WIZ降解可能导致免疫抑制或其他靶向效应。该化合物还含有潜在的活性基团，可能产生脱靶毒性。它并非临床药物。对于杂质鉴定，除非含有结构警示成分，否则任何残留化合物均属于非基因毒性杂质。常规控制限值为0.15%。
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| 分子式 |
C23H28F3N3O6
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| 分子量 |
499.48
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| 相关CAS号 |
WIZ degrader 8
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~200.21 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 |
