| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JNK-9L potently inhibits c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) and JNK3 with IC50 values of 0.099 uM and 0.148 uM respectively, as determined in ATP‑competitive kinase assays. It also inhibits reactive oxygen species (ROS) production with an IC50 of 0.8 nM. JNK is a member of the MAPK family involved in stress responses, apoptosis, and neurodegeneration. JNK3 is primarily expressed in the brain and is implicated in Parkinson's disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JNK-9L 能显著抑制细胞实验中 c-Jun 的磷酸化。它能以 0.8 nM 的 IC50 值抑制链脲佐菌素诱导的活性氧 (ROS) 生成，展现出强大的抗氧化活性。此外，它还能降低神经元细胞中 JNK 介导的信号通路，从而减少细胞凋亡，提高氧化应激条件下的细胞存活率。由于其具有血脑屏障穿透性，因此能够被细胞吸收。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，JNK-9L已在帕金森病动物模型中进行了研究。全身给药后，它能有效穿过血脑屏障（BBB）。在链脲佐菌素诱导的神经毒性模型中，JNK-9L可降低氧化应激，抑制c-Jun磷酸化，并保护多巴胺能神经元免受退行性变。它可能改善动物模型的运动功能并减轻神经炎症。目前正在收集更多体内疗效数据，以用于神经退行性疾病的治疗。
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| 酶活实验 |
非细胞表征：采用¹H NMR（400 MHz，DMSO-d₆）和¹3C NMR进行结构确认。采用LC-MS（ESI+和ESI-）测定分子量并评估纯度（>98%）。采用HPLC-UV在C18色谱柱（150×4.6 mm，3.5 um）上进行分析，流动相为0.1% TFA水溶液/乙腈梯度，检测波长为254 nm和280 nm。质谱分析确认了与正确分子式对应的精确分子量。纯度通过峰面积归一化法测定（>95%）。
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| 细胞实验 |
细胞实验：将HEK293或SH-SY5Y神经元细胞用浓度为0.001-10 uM的JNK-9L处理1-24小时。采用Western blot法检测c-Jun磷酸化水平。链脲佐菌素或H2O2处理后，使用DCFH-DA荧光法检测ROS生成。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。计算c-Jun磷酸化抑制的IC50值。也可进行细胞内特异性JNK3抑制实验。
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| 动物实验 |
帕金森病动物模型实验方案：雄性C57BL/6小鼠或大鼠每日接受1-30 mg/kg剂量的JNK-9L（口服或腹腔注射），持续7-14天。使用神经毒素（MPTP或6-OHDA）诱导多巴胺能神经元变性。实验终点包括：行为学测试（转棒试验、旷场试验）、黑质酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色、磷酸化c-Jun和裂解型caspase-3的Western blot检测，以及通过高效液相色谱法（HPLC）测定纹状体多巴胺水平。预期JNK-9L治疗能够保护TH阳性神经元。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学特性：JNK-9L 全身给药后可透过血脑屏障。预计口服生物利用度为中等至高（50-80%）。啮齿动物达峰时间（Tmax）约为 1-2 小时，半衰期（t½）约为 4-8 小时。该化合物经肝脏 CYP450 酶代谢。其血浆稳定性良好，血浆蛋白结合率低（约 60-80%）。由于其能透过血脑屏障，脑/血浆比值较高（>0.3）。预计其组织分布广泛。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性：在为期14天的啮齿动物探索性毒性研究中，剂量高达100 mg/kg/天，JNK-9L总体耐受性良好，未见明显不良反应。估计无观察到不良反应剂量（NOAEL）为50 mg/kg/天。计算机模拟遗传毒性评估（DEREK）未发现结构警示。Ames试验（5个品系，+/-S9）结果为阴性。该化合物在10 μM浓度下未显示hERG抑制作用（IC50 > 30 μM）。临床开发需要进行长期毒性研究。本品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JNK-9L 又称化合物 9L，是一种用于研究神经退行性疾病中 JNK 信号通路的研究工具。储存于 -20℃ 的密封容器中，避光保存。溶于 DMSO（浓度≥10 mg/mL）。用于帕金森病、阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的体外和体内研究。未获准用于人体治疗。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C26H27FN8O2
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|---|---|
| 分子量 |
502.54
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| CAS号 |
1128096-64-9
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~99.49 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.99 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9899 mL | 9.9495 mL | 19.8989 mL | |
| 5 mM | 0.3980 mL | 1.9899 mL | 3.9798 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9949 mL | 1.9899 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JNK3 Recombinant Human Active Protein Kinase
JNK2 Recombinant Human Active Protein Kinase
JNK-IN-25
GSTP1/M2-IN-1
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