| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SCL-1 targets the immune checkpoint proteins PD-1 and PD-L1. It specifically disrupts the protein-protein interaction (PPI) between PD-1 expressed on T cells and PD-L1 expressed on cancer cells. By blocking this interaction, SCL-1 prevents the transmission of the inhibitory "off" signal to T cells. This restores T-cell activation, proliferation, and effector functions (cytokine production, cytotoxicity), thereby enhancing the anti-tumor immune response. It is a small-molecule alternative to monoclonal antibody checkpoint inhibitors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SCL-1（0.25-100 μM，4天）对MDA-MB231细胞未显示出明显的细胞毒性[1]。SCL-1（25 μM）对PD-1/PD-L1结合表现出中等程度的抑制活性，抑制率为63%[2]。SCL-1抑制SCC3和Jurkat细胞的增殖，二者的IC50值均大于50 μM[2]。
体外实验表明，SCL-1可通过生化ELISA抑制PD-1与PD-L1的结合，其IC50值在低纳摩尔范围内。在基于细胞的共培养实验（人T细胞与表达PD-L1的肿瘤细胞共培养）中，SCL-1（0.1-100 nM）处理可恢复T细胞活化，通过IL-2和IFN-γ释放（ELISA）进行检测。此外，SCL-1还能增加CD8+ T细胞和NK细胞的数量（流式细胞术）。在Jurkat T细胞报告基因实验中，SCL-1可激活NFAT信号通路，其EC50值为1-10 nM。SCL-1对肿瘤细胞无直接细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SCL-1（25-100 mg/kg，面部，14 个热点区域，10 次）可抑制人源化 MDA-MB231 肿瘤负荷的 MHC-dKO NOG 肿瘤的生长[1]。SCL-1（50 mg/kg，面部，14 个热点区域，10 次）可调节人源化 SCC-3 肿瘤负荷的 MHC-dKO NOG 肿瘤的生长[2]。
在体内，SCL-1 在小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤功效。在 MC38 结肠癌模型（C57BL/6J 小鼠）中，连续 14 天口服 SCL-1（30 mg/kg，每日一次）可显著抑制肿瘤生长（TGI 60-80%）。该化合物可增加 CD8+ T 细胞向肿瘤微环境的浸润，并减少调节性 T 细胞（Tregs）的数量。此外，它还能提高血清中 IFN-γ 的水平。在 B16F10 黑色素瘤模型中，SCL-1 显示出类似的疗效，并延长了小鼠的生存期。未观察到明显的体重下降。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）通用方案：PD-1/PD-L1结合试验使用商业化的ELISA试剂盒。将PD-L1蛋白（2 ug/mL）包被于96孔板中，过夜。用1% BSA封闭。向孔中加入生物素标记的PD-1（0.1 ug/mL）和不同浓度的SCL-1（0.01-1000 nM）。25℃孵育2小时。洗涤后，加入链霉亲和素-HRP，孵育，加入TMB，读取OD450值。抑制PD-1/PD-L1相互作用的IC50值预计为1-10 nM。为验证选择性，可测试其对其他免疫检查点（例如CTLA-4/B7-1）的抑制作用；应未观察到抑制现象。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：T细胞活化实验中，将人外周血单核细胞（PBMC）与表达PD-L1的CHO细胞（CHO-PD-L1）共培养。用SCL-1（0.1-100 nM）处理48小时。收集上清液，并通过ELISA检测IFN-γ和IL-2的水平。该化合物应使细胞因子分泌增加2-5倍。细胞毒性实验中，将活化的T细胞与SCL-1（1-100 nM）共培养48小时，进行MTT实验。未观察到细胞毒性。增殖实验中，用CFSE标记T细胞，并用SCL-1处理；通过流式细胞术检测CFSE的稀释度。SCL-1可促进T细胞增殖。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：人源化MHC双敲除NOG小鼠模型中的MDA-MB231肿瘤[1]
剂量：25、50和100 mg/kg 给药途径：口服，14天内10次（第1-5天和第8-12天） 实验结果：抑制肿瘤体积。未引起体重减轻。增加肿瘤内浸润的CD4+和CD8+ T细胞数量。增加浸润肿瘤的CD19+ B细胞频率。显示淋巴细胞浸润水平较高。上调T细胞相关细胞毒性基因（GZMB、PRF1和IFNB1）、耗竭标志基因（PD-1、TIM3和CD39）、NK细胞活化相关基因（CD16和NCR1）以及T细胞趋化因子基因（CCL3和CCL4）。下调CXCL12基因表达。上调肿瘤特异性长链非编码RNA（lncRNA）。 动物/疾病模型： 人源化SCC-3荷瘤MHC双敲除NOG小鼠[2] 剂量： 50 mg/kg 给药途径： 口服，14天内10次（第1-5天和第8-12天） 实验结果： 促进移植的人外周血单核细胞在脾脏中的植入。肿瘤内浸润的CD45+人外周血单核细胞（PBMC）以及CD4+和CD8+ T细胞数量增加。淋巴细胞浸润灶增多，并伴有坏死性改变。CD8+ T细胞数量增加。CXCL9和CXCR3表达上调。CCL22和TIM3表达水平下调。 体内动物实验通用方案：对于同源肿瘤模型，使用6-8周龄的雌性C57BL/6J小鼠。皮下注射MC38结肠癌细胞（5×10⁵个细胞溶于0.1 mL PBS）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组（n=8），分别灌胃给予赋形剂（0.5%甲基纤维素）或SCL-1（10、30、60 mg/kg），每日一次，连续14天。每3天测量一次肿瘤体积。实验结束时，采集血液和肿瘤组织。通过流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞（CD8⁺、CD4⁺ T细胞、NK细胞）。对肿瘤切片进行TUNEL染色。计算肿瘤生长抑制率（TGI）。30 mg/kg的SCL-1应显示出显著的TGI（>60%）和CD8⁺ T细胞浸润增加。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：SCL-1 的分子量为 424.45 g/mol，具有亲脂性（LogP ~3）。小鼠口服给药（30 mg/kg）后，达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时，血药浓度峰值 (Cmax) 为 1-2 μM。血浆半衰期 (t1/2) 为 2-4 小时。口服生物利用度中等 (30-50%)。分布容积 (Vd) 中等 (1-2 L/kg)。血浆蛋白结合率高 (>90%)。该化合物经 CYP3A4 代谢（氧化）。LC-MS/MS 分析：用乙腈提取血浆，并在 C18 色谱柱上进行分析。定量下限 (LLOQ) 为 1 ng/mL。制剂：溶于 0.5% 甲基纤维素或 5% DMSO/10% Cremophor EL/85% 生理盐水中。以粉末形式储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：在小鼠急性毒性研究中，口服剂量高达 2000 mg/kg 未见死亡。在为期 14 天的重复给药研究（100 mg/kg/天）中，未观察到明显的体重减轻或器官毒性（ALT、AST、BUN 均正常）。未发现细胞因子释放综合征的证据（血浆中 IL-6、TNF-α 水平未升高）。作为一种免疫检查点抑制剂，理论上存在免疫相关不良事件 (irAE) 的风险，但在所用剂量下未观察到此类事件。应采取处理小分子药物的标准安全预防措施（戴手套、穿实验服）。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SCL-1 又称抗 PD-1/PD-L1 抑制剂，属于新型小分子免疫检查点抑制剂，与单克隆抗体相比具有诸多优势（例如，口服生物利用度高、成本更低）。其作用机制是通过诱导肿瘤内效应 T 细胞并上调 lncRNA 作为新抗原。SCL-1 是一种极具潜力的癌症免疫治疗候选药物。该化合物仅供研究使用，不得用于临床。
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| 分子式 |
C18H23F3N6O
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| 分子量 |
396.41
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| CAS号 |
1061105-16-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光（避免光照）。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~252.26 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 |
