| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OncoACP3 TFA targets prostatic acid phosphatase (ACP3, PAP), a glycoprotein highly expressed in prostatic epithelial cells and prostate cancer cells. ACP3 is a classic biomarker for prostate cancer. The ligand binds to the active site of ACP3 with high affinity (IC50 = 0.30 nM). This targeting mechanism allows for the selective delivery of attached payloads (e.g., radionuclides, toxins) to prostate tumors. The target is ACP3. In targeted radionuclide therapy, the radiolabeled ligand binds to ACP3 and is internalized, delivering radiation to cancer cells. The target is the ACP3 enzyme.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，OncoACP3 TFA 与重组人 ACP3 具有高亲和力结合。在竞争性结合 ELISA 实验中，将固定化的 ACP3 与生物素标记的示踪剂和递增浓度的 OncoACP3 TFA 孵育。IC50 值为 0.30 nM。在利用表达 ACP3 的 PC3 细胞 (PC3.hACP3) 进行的细胞结合实验中，177Lu 标记的 OncoACP3 TFA (0.1-100 nM) 显示出特异性结合 (Kd 1-10 nM)，并被细胞内吞。未标记的配体没有直接的细胞毒性 (IC50 > 100 uM)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，经 Lu-177 放射性标记的 OncoACP3 TFA 具有抗肿瘤疗效。在携带 HT1080.hACP3 或 PC3.hACP3 异种移植瘤的小鼠中，静脉注射 177Lu-OncoACP3 TFA（10 MBq，1 nmol）可使其选择性地在肿瘤中积累（PET/CT 成像显示肿瘤/背景比高）。该化合物表现出强效的抗肿瘤活性，可导致肿瘤消退并延长生存期。该化合物具有优异的肿瘤选择性载药能力，在非靶器官（肾脏除外）的摄取量极低。它并非一种独立的治疗药物。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通用方案：将PC3.hACP3细胞培养于含10% FBS和400 ug/mL G418的RPMI培养基中。结合实验中，将细胞接种于24孔板（2×10⁵个细胞/孔）。加入1 nM的¹⁷⁷Lu-OncoACP3 TFA，4℃孵育2小时。洗涤、裂解细胞并计数放射性。内吞实验中，将细胞与1 nM示踪剂于37℃孵育2小时。用酸性缓冲液（pH 3）洗涤以去除表面结合的配体，然后裂解细胞。内吞细胞的比例应为总细胞数的30-50%。特异性实验中，用1 uM未标记的OncoACP3 TFA封闭。细胞毒性实验中，用1-100 nM的¹⁷⁷Lu-OncoACP3 TFA处理细胞72小时，进行MTT实验。放射性标记化合物会杀死细胞；未标记的配体则不会。
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| 动物实验 |
体内动物实验通用方案：在治疗研究中，将177Lu-OncoACP3 TFA（5、10、20 MBq，1 nmol）静脉注射到携带PC3.hACP3异种移植瘤（200 mm3）的小鼠体内。对照组注射载体或未标记的OncoACP3 TFA（1 nmol）。每周测量两次肿瘤体积，持续30天。在生物分布研究中，分别于注射后1、4、24、48和96小时处死小鼠，取出器官，称重并测定放射性（γ计数器）。该化合物在肿瘤中摄取量高（%ID/g > 10），在骨骼中摄取量低（<1%）。在成像研究中，注射68Ga标记的OncoACP3 TFA（5 MBq），并在1-2小时后进行PET/CT扫描。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性：OncoACP3 TFA 是一种小分子（分子量约为 500-600 Da）。放射性标记后，其生物分布取决于放射性核素。177Lu-OncoACP3 TFA 在小鼠体内的血浆半衰期 (t1/2) 为 1-2 小时。它主要经肾脏清除。该配体以粉末形式供应，储存于 -20℃，避光保存。放射性标记时，将其溶解于 0.1 M HEPES 缓冲液（pH 7.5）中，加入 Lu-177（20 MBq），于 95℃ 加热 15 分钟。放射化学纯度 >95%（ITLC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
总体毒性概况：未标记配体无毒（小鼠LD50 > 200 mg/kg）。放射性标记版本具有辐射毒性（骨髓抑制、肾毒性）。小鼠对177Lu-OncoACP3 TFA的最大耐受剂量（MTD）约为50 MBq。应采取处理放射性化合物的标准安全预防措施。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OncoACP3 TFA 是一种用于前列腺癌的诊疗一体化配体。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C62H82F3N12O15P
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| 分子量 |
1323.35
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| 相关CAS号 |
OncoACP3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~75.57 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.89 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.89 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.89 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 |
