| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of TYRA-200 are FGFR1, FGFR2, and FGFR3. FGFRs are receptor tyrosine kinases (RTKs) involved in cell proliferation, survival, and differentiation. Mutations or fusions in FGFR2 are common drivers of intrahepatic cholangiocarcinoma. TYRA-200 acts as an antagonist by binding to the ATP‑binding pocket of these kinases, inhibiting their autophosphorylation and blocking downstream signaling pathways (e.g., RAS/MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT). This leads to the inhibition of tumor cell growth and proliferation, particularly in tumors driven by FGFR2 alterations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TYRA-200 是一种口服有效的 FGFR1/2/3 抑制剂。所提供的资料中未列出其对 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 的特异性 IC₅0 值。目前正在研究该化合物在 FGFR2 驱动的肿瘤中的活性，包括野生型和突变型 FGFR2 模型。该化合物具有高度选择性，靶向 FGFR1/2/3。在利用 FGFR 基因改变的癌细胞系进行的细胞活力测定中，该化合物显示出疗效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，TYRA-200 在野生型 FGFR2 和 FGFR2 突变小鼠模型中均表现出剂量依赖性的肿瘤消退作用。在这些动物模型中，口服 TYRA-200 可显著缩小肿瘤体积，表明其具有强大的抗肿瘤活性。该化合物正被开发用于治疗晚期或转移性肝内胆管癌 (IHCC) 和其他 FGFR2 驱动的实体瘤。
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| 酶活实验 |
TYRA-200 的非细胞（无细胞）实验用于测定其对 FGFR 激酶的效力和选择性。标准方案使用重组的活性 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 酶进行激酶活性测定。将酶与特定的肽底物（例如生物素标记的底物）和 ATP 在浓度递增的 TYRA-200（0.001-10 uM）存在下孵育。反应在室温下进行 30-60 分钟。使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 或 AlphaScreen 检测系统检测磷酸化底物。根据剂量反应曲线计算每种 FGFR 的 IC₅0 值。通过测试该化合物对 50-100 种其他激酶的抑制活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
TYRA-200 的细胞活性检测在 FGFR2 基因改变驱动的癌细胞系中进行。将细胞（例如，SNU-16 细胞、FGFR2 扩增的 KATO III 胃癌细胞或 FGFR2 融合基因转化的 NIH3T3 细胞）接种于 96 孔板中。过夜贴壁后，用递增浓度的 TYRA-200（0.1-1000 nM）处理细胞 72 小时。采用 CellTiter-Glo (CTG) 或 MTT 法检测细胞活力，并计算半数抑制浓度 (IC₅0)。为确认靶点结合，将细胞用化合物处理 2-4 小时，然后提取细胞裂解液，通过蛋白质印迹法分析磷酸化 FGFR (p-FGFR)、磷酸化 ERK (p-ERK) 和磷酸化 AKT (p-AKT) 的表达水平。
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| 动物实验 |
TYRA-200 的体内动物实验采用小鼠异种移植模型，该模型使用携带 FGFR2 突变的人类癌细胞。将 FGFR2 驱动的肿瘤细胞（例如 SNU-16 或 IHCC 患者来源的异种移植 (PDX) 模型）皮下植入裸鼠体内。当肿瘤达到一定大小（例如 150-200 mm³）时，将小鼠随机分组。TYRA-200 以 1-100 mg/kg 的剂量口服给药，每日一次或两次，持续 2-4 周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性的一般指标。研究结束时，切除肿瘤并称重。通过免疫组织化学 (IHC) 或蛋白质印迹法分析肿瘤组织中 FGFR 通路抑制的标志物（p-FGFR、p-ERK、p-AKT）。 TYRA-200 在野生型 FGFR2 和 FGFR2 突变小鼠模型中均表现出剂量依赖性的肿瘤消退作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中关于TYRA-200的药代动力学数据有限。该化合物的分子式为C23H24FN₇O2，分子量为449.48 g/mol。作为一种口服活性化合物，它具有良好的口服生物利用度和代谢稳定性。该化合物在室温下为固体，应在-20℃避光保存。它可溶于DMSO和有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TYRA-200 的毒性尚未完全明确。在所提供的资料中，它被标记为危险成分，并被描述为“有毒”。对 FGFR 的非靶向抑制可能导致高磷血症、视网膜脱离和指甲改变。作为一种研究用化学品，应采取标准安全预防措施：该化合物如果被吞咽、吸入或经皮肤吸收可能有害。它可能引起皮肤和眼睛刺激。应在通风良好的区域（通风橱）中操作，并穿戴适当的个人防护装备（实验服、手套、护目镜）。本产品不可用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
补充信息：该化合物的CAS号为2823289-77-4，也称为TYRA-200，是一种FGFR1/2/3抑制剂。该化合物仅供研究使用，不得用于人类的诊断或治疗。其同义词包括TYRA-200和FGFR1/2/3拮抗剂。
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| 分子式 |
C23H24FN7O2
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| 分子量 |
449.48
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| CAS号 |
2823289-77-4
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow Powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~222.48 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.12 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.12 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2248 mL | 11.1240 mL | 22.2479 mL | |
| 5 mM | 0.4450 mL | 2.2248 mL | 4.4496 mL | |
| 10 mM | 0.2225 mL | 1.1124 mL | 2.2248 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FGFR-IN-22
FGFR2 M537I Recombinant Human Active Protein Kinase
FGFR2 N549K Recombinant Human Active Protein Kinase
FGFR2 K659N Recombinant Human Active Protein Kinase
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