| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
RP03707（0.0025-50 nM；0-72 小时）能有效且快速地降解 AsPC-1 细胞中的 KRASG12D 蛋白，其 DC50 为 0.6 nM，在 1 nM 和 10 nM 浓度下可持续降解长达 36 小时[1]。RP03707（浓度递增；24 小时）能有效降解 GP2D、PK-59 和 AGS 细胞中的 KRASG12D 蛋白，其 DC50 值范围为 0.7 至 1.3 nM，最大降解率高达 82.0-96.0%[1]。 RP03707（浓度递增；24 小时）能有效抑制 AsPC-1、AGS、GP2D 和 PK-59 细胞中的 ERK 磷酸化，IC50 值范围为 0.35 至 10.6 nM[1]。RP03707（浓度递增；72 小时）能有效抑制 AsPC-1、AGS、GP2D 和 PK-59 细胞的增殖，IC50 值范围为 0.19 至 4.19 nM[1]。RP03707（1 μM；0-120 分钟）在多种物种中均表现出良好的代谢稳定性，具有极长的人血浆稳定性和中等的人肝脏清除率[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
每周一次静脉注射RP03707（0.1-1 mg/kg；静脉注射；每周一次；持续4周）可有效抑制PK-59 KRASG12D胰腺癌异种移植瘤的生长，且呈剂量依赖性，在1 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率（TGI）达到98%[1]。每周一次或每两周一次静脉注射RP03707（1-10 mg/kg；静脉注射；每周一次，每两周一次；持续4周）可有效抑制GP2D KRASG12D结直肠癌异种移植瘤的生长并使其消退，且呈剂量依赖性，在每周一次10 mg/kg剂量下肿瘤消退率达到30.9%[1]。 RP03707（10 mg/kg；静脉注射；单次给药）在PK-59 KRASG12D胰腺癌异种移植瘤中可维持长达168小时的高肿瘤浓度，延长KRASG12D的降解，抑制MAPK信号通路，并增加细胞凋亡标志物[1]。RP03707（10 mg/kg；静脉注射；单次给药）在GP2D KRASG12D结直肠癌异种移植瘤中可维持长达168小时的高肿瘤浓度，95%的KRASG12D降解，抑制MAPK信号通路，并增加细胞凋亡标志物[1]。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 人胰腺癌 AsPC-1 细胞 测试浓度： 5 nM（筛选）；0.0025-50 nM（24 小时剂量反应）；1-10 nM（时间进程） 孵育时间： 24 小时（剂量反应）；0、1、3、6、12、24、36、48、72 小时（时间进程） 实验结果： 在 5 nM 浓度下诱导 KRASG12D 降解超过 90%。在 24 小时剂量反应实验中，DC50 达到 0.6 nM，最大降解率 (Dmax) 达到 89.0%。在 1 nM 浓度下，12 小时达到约 70% 的最大降解率，并持续到 36 小时后开始下降。在 10 nM 浓度下，12 小时达到约 90% 的最大降解率，并持续到 36 小时后开始缓慢下降，直至 72 小时。 Western Blot 分析[1] 细胞类型： 人结肠癌 GP2D 细胞、人胰腺癌 PK-59 细胞、人胃癌 AGS 细胞 测试浓度： 递增浓度（剂量反应分析） 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 GP2D 细胞中，DC50 为 0.7 nM，Dmax 为 93.3%。在 PK-59 细胞中，DC50 为 0.7 nM，Dmax 为 96.0%。在 AGS 细胞中，DC50 为 1.3 nM，Dmax 为 82.0%。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c裸鼠（雌性，6-8周龄）[1]
剂量： 0.1 mg/kg；0.3 mg/kg；1 mg/kg 给药途径： 静脉注射；每周一次；持续4周 实验结果： 0.1 mg/kg剂量组在第28天肿瘤生长抑制率（TGI）达到81.4%。0.3 mg/kg剂量组在第28天TGI达到93%。1 mg/kg剂量组在第28天TGI达到98%。根据体重变化，未观察到不良反应。 动物/疾病模型： BALB/c裸鼠（雌性，6-8周龄，肿瘤大小约500-700 mm3）[1] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 静脉注射；单次给药 实验结果： 维持了较高的肿瘤浓度，从6小时的1044 ng/g下降至168小时的719 ng/g。达到并维持了较高的KRASG12D蛋白降解水平，168小时降解率达87.7%。保持pERK水平持续较低。DUSP4水平在6小时降至11%，并在168小时维持在6.1%。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C55H58F3N11O4
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|---|---|
| 分子量 |
994.12
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| CAS号 |
3030493-05-8
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| SMILES |
O=C1NC(CCN1C2=NN(C)C3=C2C=C(F)C(C4CCN(C5CC6(CCN(CC7(COC8=NC9=C(C=NC(C%10=C%11C(C#C)=C(F)C=CC%11=CC(O)=C%10)=C9F)C(N%12C[C@H]%13N[C@H](CC%13)C%12)=N8)CC7)CC6)C5)CC4)=C3)=O
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~100.59 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液.
若需制备1 mL 的工作液，可将 100 μL DMSO 储备液（50.0 mg/mL）加入 900 μL 玉米油中，并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0059 mL | 5.0296 mL | 10.0591 mL | |
| 5 mM | 0.2012 mL | 1.0059 mL | 2.0118 mL | |
| 10 mM | 0.1006 mL | 0.5030 mL | 1.0059 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
pan-KRAS-IN-7
KRASG12D-IN-4
KRAS inhibitor-42
Palmostatin M
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