Ospemifene (FC-1271a)   中文名称: 欧司哌米芬

Estrogen receptor (ER) (no IC50, Ki, EC50, or DC50 values provided in this study) [2]
Ospemifene targets estrogen receptors ERα and ERβ. It is a non-estrogen selective estrogen receptor modulator (SERM). It has Kis of 380 and 410 nM for ERα and ERβ, respectively. It acts similarly to an estrogen on the vaginal epithelium, building vaginal wall thickness. It inhibits caspase-3 activity and prevents bone loss. It also exhibits anticancer activity against breast cancer.

体外实验表明，奥斯佩米芬可抑制caspase-3活性。其对ERα和ERβ的IC50值分别为827 nM和1633 nM。奥斯佩米芬对乳腺癌具有抗癌活性。这些体外研究证实了其作为选择性雌激素受体调节剂（SERM）的作用机制及其对细胞存活和增殖的影响。它是研究雌激素受体调控的重要工具。

在一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究中，605 名患有中度至重度性交疼痛的绝经后妇女接受了为期 12 周的口服奥斯米芬 60 mg/天或安慰剂治疗。在符合意向治疗原则的人群中，奥斯米芬显示出显著疗效：与安慰剂相比，副基底细胞百分比的平均变化降低了 40.2%（安慰剂组降低 0%，P<0.0001）；表层细胞增加了 12.3%（安慰剂组增加 1.7%，P<0.0001）；阴道 pH 值降低了 0.94（安慰剂组降低 0.07，P<0.0001）。最令人困扰的症状（性交疼痛）严重程度评分降低了 1.5 分（安慰剂组降低 1.2 分，P=0.0001）。在第 12 周，接受奥斯米芬治疗的受试者中有 38.0% 报告无阴道疼痛，而安慰剂组为 28.1%；25.1% 的受试者报告轻度疼痛，而安慰剂组为 19.2%。奥斯米芬组中有 52.8% 的受试者阴道疼痛程度改善了 2 至 3 个等级，而安慰剂组为 38.8%（3 个等级改善：“重度”改善至“无”；2 个等级改善：“重度”改善至“轻度”或“中度”改善至“无”）。在符合方案人群（n=506）中，观察到了类似的结果：副基底细胞减少了 42.1%，而安慰剂组减少了 0.2%（P<0.0001）。表层细胞增加13.2% vs 1.9% (P<0.0001)；阴道pH值下降1.1 vs 0.08 (P<0.0001)；MBS评分降低1.6 vs 1.2 (P=0.0004)。在PP人群中，第12周时，55.7%的奥斯米芬治疗组受试者疼痛程度改善2至3级，而安慰剂组为41.8%。第4周的二次分析也显示出改善：基底层细胞减少38.0% vs 0.3%；表层细胞增加13.0% vs 1.8%；阴道pH值下降0.82 vs 0.15；阴道疼痛有改善的趋势 (P=0.1698)。第 12 周的阴道目视检查显示，与安慰剂组相比，奥斯米芬组中有更多受试者的瘀点（10.4% vs 6.3%）、苍白（21.3% vs 10.0%）、脆性（13.2% vs 7.7%）、阴道发红（12.1% vs 8.2%）和阴道黏膜干燥（36.6% vs 13.7%）症状改善了 2 至 3 个等级。奥斯米芬组的润滑剂使用率从第 1 周到第 12 周的下降幅度（第 1 周为 41.7%，第 12 周为 35.1%）大于安慰剂组（第 1 周为 43.1%，第 12 周为 39.3%），而性生活频率保持不变。[2]
在体内，奥斯米芬是一种口服有效的化合物。它能预防骨质流失，增加阴道重量和阴道上皮高度。它被用于阴道萎缩和乳腺癌的研究。其治疗阴道萎缩的疗效已在临床上得到证实。它是获批用于此适应症的药物。

奥斯佩米芬的非细胞受体结合试验通常包括测定其与雌激素受体ERα和ERβ的亲和力。这些试验使用纯化的受体或胞质制剂，并测量标记配体的置换情况。在这些试验中，奥斯佩米芬对ERα和ERβ的Ki值分别为380 nM和410 nM。这些实验对于表征其受体结合特性至关重要。

利用乳腺癌细胞系进行体外细胞实验，以评估奥斯培米芬对细胞增殖和雌激素反应基因表达的影响。实验中，用该化合物处理细胞，并检测其对细胞生长和凋亡的影响。此外，还可以评估其抑制caspase-3活性的能力。这些实验对于阐明其作用机制至关重要。

奥斯佩米芬的体内动物研究通常在骨质疏松症或阴道萎缩的动物模型中进行，以评估其疗效。该化合物经口服给药，并评估其对骨密度、阴道组织和其他参数的影响。这些研究对于验证其体内疗效至关重要。

吸收、分布和排泄
绝经后妇女空腹口服单次60 mg氧哌米芬时，其药代动力学参数如下：Tmax = 2 小时（范围 1–8 小时）；Cmax = 533 ng/mL；AUC (0-inf) = 4165 ng•hr/mL。绝经后妇女与食物同服相同剂量时，其药代动力学参数如下：Tmax = 2.5 小时（1–6 小时）；Cmax = 1198 ng/mL；AUC (0-inf) = 7521 ng•hr/mL。重复给药可导致药物蓄积。达到稳态血药浓度所需时间为 9 天。虽然氧哌米芬的生物利用度尚未经过正式评估，但由于其亲脂性，预计生物利用度较低。口服氧哌利芬后，约75%和7%分别经粪便和尿液排出。不足0.2%的哌利芬以原形经尿液排出。总清除率为9.16 L/hr。/母乳/ 目前尚无关于人乳中哌利芬的数据，但该前药吸收后迅速代谢并在母乳中浓缩。/母乳/ 哌利芬是否会分泌到人乳中尚不清楚。在一项非临床研究中，大鼠乳汁中哌利芬的分泌浓度高于母体血浆中的浓度。绝经后妇女空腹单次口服60 mg哌利芬片后，血清药物浓度峰值在给药后约2小时达到（范围：1至8小时）。哌拉米芬的平均Cmax和AUC0-inf分别为533 ng/mL和4165 ng/hr/mL。绝经后妇女在摄入高脂/高热量（860 kcal）餐后单次口服60 mg哌拉米芬片剂后，Cmax在给药后约2.5小时达到（范围：1至6小时）。哌拉米芬的平均Cmax和AUC0-inf分别为1198 ng/mL和7521 ng/hr/mL。未评估哌拉米芬的绝对生物利用度。哌拉米芬胶囊在25至200 mg剂量范围内的药代动力学特征与剂量无关。每日给药12周后，奥哌米芬的累积量（以AUC0-inf衡量）约为2。给药9天后达到稳态。奥哌米芬与血清蛋白的结合率很高（>99%）。表观分布容积为448升。奥哌米芬在绝经后妇女体内的表观末端半衰期约为26小时。口服奥哌米芬后，约75%和7%的剂量分别经粪便和尿液排出。不到0.2%的奥哌米芬以原形经尿液排出。代谢/代谢物：奥哌米芬主要在肝脏中通过CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6代谢。主要代谢产物是4'-羟基氧杂西米芬，约25%的母体化合物会发生这种生物转化。其他代谢产物也包括4'-羟基氧杂西米芬，约7%的母体化合物会发生这种生物转化。氧杂西米芬按抑制效力由强到弱依次被认为是CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4的弱抑制剂。本研究旨在确定新型选择性雌激素受体调节剂氧杂西米芬对细胞色素P450 (CYP)介导的药物代谢的潜在影响。我们研究了氧杂西米芬对人肝微粒体和分离的人肝细胞中CYP酶活性的潜在影响。基于体外实验结果，我们开展了三项针对健康绝经后妇女的I期交叉药代动力学研究，以评估哌拉米芬对CYP介导的药物代谢的体内影响。体外研究表明，哌拉米芬及其主要代谢物4-羟基哌拉米芬和4'-羟基哌拉米芬对多种CYP酶（CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8和CYP2D6）表现出较弱的抑制活性。然而，在临床相关浓度下，4-羟基哌拉米芬仅抑制CYP2C9的活性。哌拉米芬对培养的人肝细胞中CYP酶的诱导作用为2.4倍或更低。体内研究表明，奥哌米芬对所测试的CYP底物华法林（CYP2C9）、安非他酮（CYP2B6）和奥美拉唑（CYP2C19）的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）无显著影响，表明奥哌米芬预处理不会改变这些药物的代谢。因此，奥哌米芬影响CYP酶底物药物药代动力学的风险较低。体外实验表明，奥哌米芬及其主要代谢物4-羟基奥哌米芬和4'-羟基奥哌米芬对多种CYP酶（CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C8和CYP2D6）具有较弱的抑制作用。体外人肝微粒体代谢试验表明，奥哌米芬主要由CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19代谢，其中4-羟基奥哌米芬为主要代谢产物。采用群体法计算的表观系统清除率为9.16 L/hr。

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生物半衰期
末端半衰期 = 26 小时。
绝经后妇女体内奥哌米芬的表观末端半衰期约为26小时。

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奥哌米芬的分子量为378.89 g/mol，分子式为C24H23ClO2。它是一种口服活性化合物。口服后吸收良好，并在肝脏中广泛代谢。其半衰期和其他药代动力学参数已得到充分表征。它是用于治疗阴道萎缩的处方药。

毒性概述
识别和用途：奥斯佩米芬（商品名：奥斯佩米芬）是一种处方药，获准用于治疗中度至重度性交疼痛，这是由更年期引起的阴道和外阴萎缩的症状。奥斯佩米芬是一种具有组织选择性作用的雌激素激动剂/拮抗剂。其生物学作用是通过与雌激素受体结合介导的。这种结合导致某些组织中雌激素通路被激活（激动剂效应），而另一些组织中雌激素通路被阻断（拮抗剂效应）。人体暴露和毒性：在奥斯佩米芬的流行病学研究中，报告的不良事件包括潮热、单次非ST段抬高型心肌梗死、阴道出血、子宫内膜增厚、阴道分泌物、肌肉痉挛和多汗症。据报道，奥哌米芬会增加中风、深静脉血栓形成（DVT）、子宫内膜癌、子宫癌以及血栓栓塞性和出血性中风的风险。动物研究：在一项为期两年的大鼠致癌性研究中，雄性和雌性大鼠的胸腺瘤发生率均显著增加。在肝脏中，雌性大鼠的肝细胞肿瘤发生率显著增加。在一项为期两年的雌性小鼠致癌性研究中，肾上腺被膜下腺瘤和肾上腺皮质肿瘤的发生率均显著增加。研究人员研究了从着床到哺乳期接受奥哌米芬治疗的妊娠大鼠的产前和产后发育的影响。结果显示，妊娠大鼠的妊娠期显著延长且妊娠困难，着床后胚胎丢失率增加，死胎率增加，产后死亡率增加。在一项类似的兔研究中，胚胎完全吸收的发生率也增加。在体外Ames试验中，无论是否存在代谢活化系统，奥匹米芬均未显示对鼠伤寒沙门氏菌菌株或小鼠淋巴瘤L5178Y细胞中胸苷激酶(tk)基因座的遗传毒性。在体内，奥匹米芬在标准小鼠骨髓微核试验或大鼠肝脏DNA加合物试验中也未显示遗传毒性。蛋白结合率：99%与血清蛋白结合。相互作用：多重酶抑制：奥匹米芬与已知抑制CYP3A4和CYP2C9同工酶的药物合用可能会增加奥匹米芬相关不良反应的风险。高蛋白结合率药物：奥匹米芬与血清蛋白的结合率超过99%，这可能会影响其他药物的蛋白结合。奥匹米芬与其他高蛋白结合率药物合用可能会增加这些药物或奥匹米芬的暴露量。酮康唑：酮康唑是一种强效的CYP3A4抑制剂，可使氧芬的全身暴露量增加1.4倍。长期使用酮康唑和氧芬可能会增加氧芬相关不良反应的风险。利福平：利福平是一种强效的CYP3A4/中等强度的CYP2C9/中等强度的CYP2C19诱导剂，可使氧芬的全身暴露量降低58%。因此，氧芬与可诱导CYP3A4、CYP2C9和/或CYP2C19活性的药物（例如利福平）合用，预计会降低氧芬的全身暴露量，从而可能降低其临床疗效。如需了解与奥昔芬药物相互作用的更完整数据（共 6 项），请访问 HSDB 记录页面。

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在符合意向治疗原则的人群（n=605）中，奥昔芬组（n=303）的治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 发生率为 61.4%，安慰剂组（n=302）为 51.0%。奥昔芬治疗组有 26.1% 的受试者报告了治疗相关不良事件，而安慰剂组为 14.6%。最常见的治疗相关不良事件是潮热：奥昔芬组为 6.6%，安慰剂组为 3.6%；两组均仅有 1 名受试者因潮热而中止治疗。在奥斯培米芬组中发生率至少为 3% 的其他治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 包括：尿路感染（5.6% vs 安慰剂组 3.6%）、阴道念珠菌病（4.6% vs 0.3%）、阴道分泌物（4.6% vs 0.7%）、外阴和阴道真菌感染（4.3% vs 0.3%）、鼻咽炎（3.6% vs 4.0%）和头痛（3.3% vs 4.0%）。奥斯培米芬组无受试者报告阴道出血，安慰剂组有 2 例（0.7%）受试者报告阴道出血。安慰剂组有 1 例（0.3%）受试者发生脑血管事件（缺血性卒中）。两组均有 1.3% 的受试者发生严重不良事件 (SAE)，但均未发现与研究药物相关的严重不良事件。因不良事件退出研究：奥斯培米芬组为 4.6%，安慰剂组为 3.3%；因治疗相关不良事件退出研究：奥斯培米芬组为 3.3%，安慰剂组为 1.3%。经中心判读的经阴道超声测量的子宫内膜厚度：奥斯培米芬组基线平均值（标准差）为 2.30 (0.88) mm (n=174)，第 12 周为 2.73 (1.29) mm (n=144)，变化为 +0.40 (1.25) mm；安慰剂组基线为 2.34 (0.87) mm (n=170)，第 12 周为 2.38 (1.34) mm (n=131)，变化为 +0.10 (1.29) mm。安慰剂组有一名受试者确诊为良性子宫息肉。子宫内膜组织学评估显示，奥斯米芬组有两例（1.4%）出现活动性增生，研究结束后均已消退；安慰剂组未观察到此类病例。12周时，两组均未观察到子宫内膜增生、息肉或癌症病例。[2]奥斯米芬的临床应用已证实其安全性良好。常见副作用包括潮热、阴道分泌物和肌肉痉挛。它也可能增加子宫内膜增生的风险。其临床应用已积累了全面的毒理学数据。奥斯米芬是获批用于治疗阴道萎缩的药物。

Menopause.2013 Jun;20(6):623-30.

奥斯佩米芬是一种有机氯化合物，属于选择性雌激素受体调节剂，用于治疗性交疼痛。它具有雌激素受体调节、抗肿瘤和抗炎作用。奥斯佩米芬是一种有机氯化合物、芳香醚和伯醇，由芪的氢化形式衍生而来。奥斯佩米芬是一种新型选择性非激素雌激素受体调节剂（SERM），用于治疗中度至重度性交疼痛，性交疼痛是与更年期相关的阴道和外阴萎缩的症状。它于2013年2月26日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。奥斯佩米芬是一种雌激素激动剂/拮抗剂。其作用机制是作为一种选择性雌激素受体调节剂。

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药物适应症
奥斯佩米芬适用于治疗中度至重度性交疼痛和更年期相关的阴道干涩。
FDA标签
Senshio适用于治疗绝经后妇女的中度至重度症状性外阴阴道萎缩（VVA）。

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作用机制
奥斯佩米芬是一种新一代选择性雌激素受体调节剂（SERM），可选择性地与雌激素受体结合，并刺激或阻断不同组织类型中的雌激素活性。它对子宫内膜具有激动作用。
奥斯佩米芬是一种组织选择性雌激素激动剂/拮抗剂。其生物学作用是通过与雌激素受体结合介导的。这种结合会导致某些组织中雌激素通路被激活（激动作用），而另一些组织中雌激素通路被阻断（拮抗作用）。

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治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，收录了全球公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系信息；以及其他相关健康网站的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。奥斯佩米芬已列入该数据库。奥斯佩米芬适用于治疗中度至重度性交疼痛，这是由更年期引起的阴道和外阴萎缩的症状。/美国产品标签包含/

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药物警告
/黑框警告/ 据妇女健康倡议 (WHI) 报告，接受每日口服结合雌激素 (CE) (0.625 毫克) 单药治疗 7.1 年的绝经后妇女（50 至 79 岁）发生中风和深静脉血栓形成 (DVT) 的风险增加。在奥斯芬那（Osphena）的临床试验中（治疗持续时间长达15个月），奥斯芬那60毫克治疗组的血栓栓塞性卒中和出血性卒中发生率分别为每千名女性0.72例和1.45例，而安慰剂组分别为每千名女性1.04例和0例。奥斯芬那60毫克治疗组的深静脉血栓形成（DVT）发生率为每千名女性1.45例，而安慰剂组为每千名女性1.04例。奥斯芬那的处方疗程应尽可能短，以符合治疗目标和个体女性风险。奥斯芬那是一种组织选择性雌激素激动剂/拮抗剂。在子宫内膜中，奥斯芬那具有雌激素激动作用。对于有子宫的女性，单独使用雌激素会增加子宫内膜癌的风险。在雌激素治疗中加入孕激素可以降低子宫内膜增生的风险，而子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。对于出现不明原因、持续性或复发性阴道异常出血的绝经后女性，应采取充分的诊断措施，包括必要时进行有针对性的随机子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。/警告/ 关于奥斯芬那（Osphena），我应该了解的最重要信息是什么？奥斯芬那是一种作用于子宫内膜的药物，其作用类似于雌激素，但其对身体其他部位的影响可能有所不同。单独服用雌激素或奥斯芬那可能会增加子宫内膜癌的风险。绝经后阴道出血可能是子宫内膜癌的预警信号。您的医疗保健提供者应检查任何异常阴道出血，以确定病因。如果您在服用奥斯芬那期间出现任何异常阴道出血，请立即告知您的医疗保健提供者。奥昔芬可能会增加您中风和血栓的风险。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍需要使用奥昔芬进行治疗。奥昔芬在严重肝功能损害（Child-Pugh C级）女性中的药代动力学尚未进行研究；因此，奥昔芬不应用于严重肝功能损害的女性。
有关奥昔芬更完整的(16)药物警告，请访问HSDB记录页面。

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药效学
雌激素受体 (ER) α 和 β 的半数最大抑制浓度 (IC50) 分别为 0.8 μM 和 1.7 μM。奥昔芬在治疗绝经后妇女的骨质疏松症方面具有潜在用途。它与成骨细胞和破骨细胞相互作用，从而降低骨转换。它还具有预防乳腺癌的潜在用途。研究表明，奥昔芬以剂量依赖的方式降低肿瘤发生率。

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奥培米芬是一种新型选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，目前正在研究用于治疗绝经后女性的外阴阴道萎缩 (VVA)，特别是中度至重度性交疼痛。VVA 是一种由雌激素水平低下引起的慢性绝经后疾病，影响女性一生中约三分之一的时间。与潮热不同，VVA 的症状（如性交疼痛和阴道干涩）会持续存在，并且如果不治疗可能会恶化。目前可用的处方治疗方法是口服或阴道给药的雌激素类药物，这些药物具有潜在的全身性雌激素作用，尤其是在长期使用的情况下。理想的用于治疗 VVA 的 SERM 应该对阴道组织具有激动剂作用，但对乳腺和子宫内膜无影响。这项3期临床研究（NCT00729469）表明，每日服用60毫克奥斯佩米芬，持续12周，可有效减轻外阴阴道萎缩（VVA）和性交疼痛的生理症状，且不会对子宫内膜组织产生显著的雌激素效应，也不会引起具有临床意义的不良事件。奥斯佩米芬有望成为首个用于治疗VVA相关性交疼痛的口服替代阴道雌激素的药物。[2] 奥斯佩米芬（FC-1271a）是一种口服有效的非雌激素选择性雌激素受体调节剂（SERM）。它对ERα和ERβ的Ki值分别为380 nM和410 nM。它能抑制caspase-3活性，预防骨质流失，并增加阴道上皮厚度。奥斯佩米芬用于治疗阴道萎缩。奥斯佩米芬是一种已获批准的药物。

C24H23CLO2

378.89

378.138

128607-22-7

Ospemifene-d4

3036505

White to off-white solid powder

1.166±0.06 g/cm3

544.6±50.0 °C at 760 mmHg

283.2±30.1 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.608

6.98

29.46

1

2

8

27

441

0

C1=CC=C(C=C1)/C(=C(/C2=CC=CC=C2)\C3=CC=C(C=C3)OCCO)/CCCl

LUMKNAVTFCDUIE-VHXPQNKSSA-N

InChI=1S/C24H23ClO2/c25-16-15-23(19-7-3-1-4-8-19)24(20-9-5-2-6-10-20)21-11-13-22(14-12-21)27-18-17-26/h1-14,26H,15-18H2/b24-23-

2-(p-((Z)-4-Chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)ethanol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 75 mg/mL (197.9 mM)
Water: 1 mg/mL (Insoluble)
Ethanol: 71 mg/mL (187.4 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。