| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound is a P-glycoprotein (P-gp) inhibitor. It reverses P-gp-mediated MDR by inhibiting the efflux pump activity of P-gp, thereby increasing intracellular accumulation of chemotherapeutic drugs. It is a quinoline compound.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
多非奎达在体外能以 1-10 μM 的浓度完全逆转小鼠白血病 P388 细胞和人白血病 K562 细胞的多药耐药变体对长春新碱的耐药性。该化合物抑制 P-gp 介导的药物外排，从而恢复耐药癌细胞对化疗药物的敏感性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，多非奎达是一种口服有效的P-gp抑制剂。研究表明，它能够逆转多药耐药性，并在动物模型和临床试验中增强化疗疗效。该化合物的口服生物利用度使其适合与抗癌药物联合使用。
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| 酶活实验 |
体外P-gp抑制试验通常使用过表达P-gp的膜囊泡或细胞系。测定化合物抑制P-gp介导的荧光底物（例如罗丹明123、钙黄绿素-AM）转运的能力。将细胞与底物和递增浓度的化合物一起孵育。通过流式细胞术或荧光测定法测量荧光积累。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
基于细胞的多药耐药性逆转试验采用P-gp过表达的癌细胞系（例如P388/ADR、K562/ADR）。在有或无多非奎达（Dofequidar）的情况下，用化疗药物（例如长春新碱、阿霉素）处理细胞。48-72小时后评估细胞活力。通过耐药性逆转倍数来量化化合物恢复药物敏感性的能力。进行联合指数分析以确定协同效应。
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| 动物实验 |
多非奎达的体内动物研究通常包括将该化合物给予携带P-gp过表达肿瘤异种移植瘤的小鼠。该化合物与化疗药物联合口服给药。研究期间监测肿瘤生长抑制情况。药代动力学研究评估该化合物增加肿瘤内药物蓄积的能力。同时评估生存率。此外，还评估该化合物在体内逆转多药耐药性的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
多非奎达的药代动力学特性具有口服活性小分子药物的典型特征。该化合物具有良好的口服生物利用度。给药后，它被吸收并分布至包括肿瘤在内的各种组织。它能抑制靶组织中的P-糖蛋白，从而增加合用药物的蓄积。代谢主要在肝脏进行，主要通过CYP450酶进行。排泄途径主要为胆汁和肾脏。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
多非奎达的毒理学特征与P-gp抑制剂一致。常见副作用包括胃肠道不适、头痛和头晕。该化合物还可能通过抑制肠道和肝脏中的P-gp来影响其他药物的药代动力学。药物相互作用是一个值得关注的问题。该化合物已在临床试验中进行评估，结果显示总体耐受性良好。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多非奎达是一种抗肿瘤药物。它是一种口服合成喹啉衍生物，具有调节多药耐药性的特性。多非奎达与跨膜P-糖蛋白外排泵的药物结合位点结合，优先将其转运出细胞，从而阻断其他治疗药物的外排。
多非奎达（MS-209）是一种喹啉化合物，最初被开发为P-gp抑制剂，用于逆转癌症化疗中的多药耐药性。它曾在包括乳腺癌和肺癌在内的多种癌症的临床试验中进行过研究。该化合物的研发已终止，但它仍然是研究P-gp介导的多药耐药性的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C30H31N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
481.58544
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| 精确质量 |
481.237
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| CAS号 |
129716-58-1
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| PubChem CID |
213040
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| 密度 |
1.228g/cm3
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| 沸点 |
720.8ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
389.7ºC
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| 蒸汽压 |
8.36E-22mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.64
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| LogP |
3.826
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| tPSA |
65.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
652
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(COC1=C2C=CC=NC2=CC=C1)CN3CCN(C(C(C4=CC=CC=C4)C5=CC=CC=C5)=O)CC3
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| InChi Key |
KLWUUPVJTLHYIM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H31N3O3/c34-25(22-36-28-15-7-14-27-26(28)13-8-16-31-27)21-32-17-19-33(20-18-32)30(35)29(23-9-3-1-4-10-23)24-11-5-2-6-12-24/h1-16,25,29,34H,17-22H2
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| 化学名 |
1-[4-(2-hydroxy-3-quinolin-5-yloxypropyl)piperazin-1-yl]-2,2-diphenylethanone
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0765 mL | 10.3823 mL | 20.7646 mL | |
| 5 mM | 0.4153 mL | 2.0765 mL | 4.1529 mL | |
| 10 mM | 0.2076 mL | 1.0382 mL | 2.0765 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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