| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tanzisertib targets the c-Jun N-terminal kinases (JNK1, JNK2, and JNK3), which are members of the MAPK family involved in stress responses, inflammation, and apoptosis. It inhibits these kinases with IC50 values of 61 nM, 7 nM, and 6 nM, respectively. It is a potent inhibitor of JNK1/2/3.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tanzisertib (CC-930) 可抑制佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯 (PMA) 和植物血凝素刺激的人外周血单核细胞 (PBMC) 中磷酸化 cJun 的合成 (IC50=1 μM)[1]。在 FC 负载的野生型肝细胞中，tanzisertib (CC-930) (1-2 μM) 可完全抑制细胞凋亡和坏死[2]。在系统性硬化症中，tanzisertib (CC-930) 可抑制由促纤维化细胞因子激活的 JNK 通路[3]。
体外实验表明，Tanzisertib 是 JNK1/2/3 的强效抑制剂，IC50 值分别为 61/7/6 nM。在 240 种激酶中，它表现出了显著的选择性，EGFR 是唯一一种在 3 µM 浓度下抑制超过 50% 的非 MAP 激酶（IC50 = 0.38 µM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Tanzisertib (CC-930)（10 和 30 mg/kg，口服）在急性大鼠 LPS 诱导的 TNFα 生成 PK-PD 模型中分别抑制 TNFα 生成 23% 和 77%[1]。Tanzisertib (CC-930)（150 mg/kg）可逆转已存在的纤维化，并在多种模型中预防纤维化的发生[3]。
在体内，Tanzisertib 已在特发性肺纤维化 (IPF) 的 II 期临床试验中进行评估，表明其具有作为抗纤维化药物的潜力。它具有口服生物利用度，并在纤维化临床前模型中显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
CC-930 在 JNK 依赖的 c-Jun 蛋白底物磷酸化过程中与 ATP 具有动力学竞争性，并且对所有 JNK 亚型均具有强效抑制作用 [Ki(JNK1) = 44 ± 3 nM，IC50(JNK1) = 61 nM，Ki(JNK2) = 6.2 ± 0.6 nM，IC50(JNK2) = 5 nM，IC50(JNK3) = 5 nM]，同时对 MAP 激酶 ERK1 和 p38α 具有选择性，IC50 值分别为 0.48 μM 和 3.4 μM。
体外激酶活性测定采用纯化的 JNK1、JNK2 和 JNK3 酶。将该化合物与激酶和底物孵育，并通过测定磷酸化程度来确定 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
在含有 1 µM Tanzisertib (CC-930) 的 96 孔板中，将来自系统性硬化症 (SSc) 患者的成纤维细胞孵育 20 小时。之后，将细胞在 37°C 下继续孵育 4 小时，然后加入终浓度为 1 mg/mL 的 MTT。所有其他结果均以未处理的细胞进行标准化，而假处理的成纤维细胞作为标准。
用 Tanzisertib 处理细胞后，通过评估下游靶点（如 c-Jun）的磷酸化水平来测量其对 JNK 介导的信号通路的影响。还可以评估其对细胞增殖、凋亡或纤维化相关基因表达的影响。 |
| 动物实验 |
本研究采用改良的博来霉素诱导皮肤纤维化模型来评估JNK抑制剂对纤维化消退的影响。在该模型中，小鼠在博来霉素诱导的皮肤纤维化开始三周后即出现明显的皮肤纤维化，并接受博来霉素治疗。共分析了六个不同组别（共40只小鼠）的结果。第一组小鼠皮下注射氯化钠（NaCl），持续六周。为了评估治疗前的纤维化程度并防止纤维化自发消退，第二组小鼠先接受博来霉素注射三周，随后再接受氯化钠注射三周。第三组小鼠在接受六周博来霉素注射后处死。在连续六周的博来霉素诱导治疗的最后三周，第四组和第五组小鼠分别接受坦齐塞替尼（CC-930）治疗，剂量分别为50 mg/kg和150 mg/kg。第六组为阳性对照组，由接受博来霉素治疗六周的小鼠组成，之后在最后三周接受伊马替尼治疗，剂量为50 mg/kg。
坦齐塞替尼的体内疗效已在特发性肺纤维化（IPF）的临床试验中得到评估。在临床前研究中，将在纤维化动物模型中进行测试，以测量其对胶原沉积和其他纤维化标志物的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
坦齐塞替具有口服生物利用度。其药代动力学特性已在临床前动物模型和临床试验中得到表征，以支持其作为治疗药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Tanzisertib 的安全性和耐受性已在临床前毒理学研究以及 I 期和 II 期临床试验中得到评估。作为一种 JNK 抑制剂，其潜在的脱靶效应和毒性也已得到评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tanzisertib 已用于研究治疗纤维化、盘状红斑狼疮、肺纤维化、间质性肺病等疾病的疗效。
Tanzisertib (CC-930) 是一种用于治疗纤维化疾病的在研药物。它已在特发性肺纤维化 (IPF) 的 II 期临床试验中进行了评估，表明其临床开发取得了进展。它是一种强效、特异性强且口服生物利用度高的 JNK 抑制剂。 |
| 分子式 |
C21H23F3N6O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
448.441534280777
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| 精确质量 |
448.183
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| CAS号 |
899805-25-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11597537
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
626.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
332.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.713
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| LogP |
2.08
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| tPSA |
97.12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
618
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~89 mg/mL (~183.5 mM)
Water: 1 mg/mL (Insoluble) Ethanol: 89 mg/mL (~183.5 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2300 mL | 11.1498 mL | 22.2995 mL | |
| 5 mM | 0.4460 mL | 2.2300 mL | 4.4599 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1150 mL | 2.2300 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bioorg Med Chem Lett.2012 Feb 1;22(3):1433-8. |
Bioorg Med Chem Lett.2012 Feb 1;22(3):1433-8. |
Ro 31-8220 formic
JNK-IN-23
α-Neoendorphin (porcine)
OZO-H
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
