| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S)-BRD9500 is the inactive isomer and does not effectively inhibit PDE3 enzymes. BRD9500, the active compound, targets phosphodiesterase 3 (PDE3) enzymes, specifically PDE3A (IC50 = 10 nM) and PDE3B (IC50 = 27 nM). PDE3 inhibitors elevate intracellular cAMP levels, leading to downstream effects that include tumor cell killing.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(S)-BRD9500 作为 PDE3 抑制剂在体外活性极低。相反，BRD9500 能有效抑制 PDE3A（IC50 为 10 nM）和 PDE3B（IC50 为 27 nM），从而导致 cAMP 水平升高、下游通路激活以及 SLFN12 依赖性癌细胞死亡。(S)-BRD9500 用作对照。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(S)-BRD9500 被用作动物模型中的对照。BRD9500 在异种移植模型中显示出口服抗肿瘤活性。(S)-BRD9500 不应产生相同水平的疗效，这证实了治疗作用是由活性异构体通过 PDE3 抑制和 SLFN12 依赖性通路介导的。
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| 酶活实验 |
(S)-BRD9500 用作酶抑制试验的对照。对于 BRD9500，典型的试验方案是将重组人 PDE3A 或 PDE3B 酶与不同浓度的化合物（0.1-1000 nM）在 0.1 uM 环核苷酸底物（例如 cAMP）存在下孵育。酶活性通过荧光偏振法或放射性测定法进行测定。(S)-BRD9500 的测定与上述方法平行进行。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测使用 (S)-BRD9500 作为对照。典型的实验方案包括用 BRD9500 或 (S)-BRD9500 (0.01-10 uM) 处理癌细胞（例如 SK-MEL-5 黑色素瘤细胞或 HeLa 细胞）48-96 小时。使用 CellTiter-Glo 试剂盒评估细胞活力，并通过 Western blot 验证 SLFN12 蛋白的表达。(S)-BRD9500 不应诱导细胞死亡。
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| 动物实验 |
在体内，(S)-BRD9500 被用作异种移植模型中的对照。典型的实验方案是将表达 PDE3A/SLFN12 的癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，每日口服 BRD9500 或 (S)-BRD9500（10-100 mg/kg），持续 2-4 周，并监测肿瘤体积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无针对 (S)-BRD9500 的药代动力学数据。(S)-BRD9500 是与 BRD9500 具有相同分子式 (C15H18FN3O2，分子量 291.32) 的单一对映异构体，因此可能具有相似的药代动力学性质，但缺乏 BRD9500 的药效学活性。BRD9500 口服生物利用度良好，体内暴露量也较高。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无 (S)-BRD9500 的直接毒性数据。作为一种非活性对照化合物，预计其不会引起显著毒性。BRD9500 在临床前研究中显示出可接受的安全性，但 (S)-对映异构体的毒性数据尚未公开。请遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Timothy A Lewis, et al. Optimization of PDE3A Modulators for SLFN12-Dependent Cancer Cell Killing. ACS Med Chem Lett. 2019 Oct 18;10(11):1537-1542.
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| 其他信息 |
(S)-BRD9500 是一种研究用化合物，并非供人类服用的药品。BRD9500 是一种口服有效的 PDE3A/B 抑制剂，可诱导 SLFN12 依赖性癌细胞杀伤，并在临床前研究中评估了其抗肿瘤活性。(S)-BRD9500 仅供研究使用。BRD9500 和 (S)-BRD9500 均未获得任何监管部门的批准。
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| CAS号 |
1630760-76-7
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|---|---|
| 相关CAS号 |
BRD9500;1630760-75-6
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (686.53 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (17.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (17.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (17.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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