| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE3A 10 nM (IC50) PDE3B 27 nM (IC50)
BRD9500 is a highly selective inhibitor of phosphodiesterase 3 (PDE3), a key enzyme that degrades cAMP and cGMP. It potently inhibits both the PDE3A and PDE3B isoforms, with IC50 values of 10 nM and 27 nM, respectively. This selectivity for PDE3 over other PDE family members is a key feature of its profile. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRD9500 是 DNMDP 的类似物。DNMDP 通过诱导 PDE3A/B 与 SFLN12 相互作用，高效且特异性地抑制 PDE3A 和 PDE3B，从而杀死癌细胞[1]。BRD9500 对 SK-MEL-3 黑色素瘤细胞系的 EC50 为 1 nM[1]。BRD9500 对 HeLa 细胞的 EC50 为 1.6 nM[1]。在 HeLa 细胞中，BRD9500（10 μM；8 小时）可稳定 PDE3A-SLFN12 相互作用[1]。
体外实验表明，BRD9500 具有强大的抗癌活性。它对包括 HeLa 和 SK-MEL-3 细胞在内的多种生物标志物阳性癌细胞系均有效。在磷酸二酯酶 (PDE) 同工酶谱分析中，BRD9500 被证实对 PDE3 具有选择性。此外，其脱靶效应谱良好，在 CYP 酶谱分析、hERG 活性检测和 Ames 试验中均未显示出显著抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，BRD9500（10、20 和 50 mg/kg；口服）可抑制 SK-MEL-3 黑色素瘤的生长[1]。BRD9500 是体内异种移植试验的理想选择，因为在静脉注射（1 mg/kg）和口服（2 mg/kg）给药后，小鼠体内 8 小时内即可达到较高的血浆浓度[1]。
在体内，BRD9500 在小鼠黑色素瘤模型中显示出活性。具体而言，它在 SK-MEL-3 人类癌症异种移植模型中也显示出疗效。这种体内抗肿瘤活性证实了该化合物具有全身生物利用度，并且其抑制 PDE3 的机制能够转化为活体生物的治疗效果。 |
| 酶活实验 |
BRD9500 的典型非细胞检测方法是标准的 PDE3 酶活性测定。将含有重组 PDE3A 或 PDE3B、底物 3H-cAMP 和不同浓度目标化合物的反应混合物在室温下孵育 30 分钟。反应终止后，加入 5'-核苷酸酶将产物转化为 3H-腺苷。然后将混合物上样至离子交换树脂，并测量洗脱液的放射性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 8 小时 实验结果： 使用抗 V5 抗体进行免疫印迹分析，检测 SLFN12 共免疫沉淀，以检测 SLFN12-V5 融合蛋白。使用抗 V5 抗体可以清晰地检测到 SLFN12-V5。 对于基于细胞的检测，将 HeLa 或 SK-MEL-3 细胞接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。第二天，更换新鲜培养基，其中含有不同浓度的 BRD9500（例如，0.1 nM 至 10 uM）。孵育 48-72 小时后，使用 CellTiter-Glo 发光法检测细胞活力，以确定该化合物抑制细胞生长的 IC50 值。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带SK-MEL-3黑色素瘤细胞肿瘤异种移植瘤的雌性NMRI裸鼠[1]
剂量： 10、20和50 mg/kg 给药途径： 口服，10和20 mg/kg每日两次（2QD），50 mg/kg每日一次（QD）。 实验结果： 50 mg/kg剂量组抗肿瘤活性最强。所有治疗方案耐受性良好，未出现明显的体重下降或毒性反应。 在体内异种移植模型中，将SK-MEL-3人黑色素瘤细胞皮下注射到5-6周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组。BRD9500溶于载体中，并经口服给药（例如，每日一次或两次）。在研究期间，每2-3天用游标卡尺测量一次肿瘤体积。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
虽然原文中未提供BRD9500的具体药代动力学数据，但其口服活性表明其具有良好的吸收和生物利用度。其CYP450酶活性检测结果正常，提示其发生药物相互作用的可能性较小；hERG阴性结果也表明其心脏毒性风险较低。需要进一步研究以确定其半衰期和Cmax。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BRD9500 的 Ames 试验结果为阴性，表明其不具有细菌诱变性。其 hERG 活性检测结果也未显示显著活性，提示其 QT 间期延长的可能性较低。CYP 酶活性检测结果为阴性，表明其药物相互作用的可能性较低。这些都是候选药物的有利特性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BRD9500 是一种 DNMDP 类似物，它的发现凸显了 PDE3 抑制剂的抗癌潜力。与其他一些 PDE3 抑制剂不同，BRD9500 以其高选择性、良好的脱靶效应和口服生物利用度而著称。其在黑色素瘤异种移植模型中展现出的活性使其成为开发新型癌症疗法的极具前景的先导化合物。
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| 分子式 |
C15H18FN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
291.32072687149
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| 精确质量 |
291.138
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| CAS号 |
1630760-75-6
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| 相关CAS号 |
(S)-BRD9500;1630760-76-7
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| PubChem CID |
71576771
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
53.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
423
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C=C(C=CC=1N1CCOCC1)C1[C@H](C)CC(NN=1)=O
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| InChi Key |
GJGGSLDXABLZLP-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18FN3O2/c1-10-8-14(20)17-18-15(10)11-2-3-13(12(16)9-11)19-4-6-21-7-5-19/h2-3,9-10H,4-8H2,1H3,(H,17,20)/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (171.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4327 mL | 17.1633 mL | 34.3265 mL | |
| 5 mM | 0.6865 mL | 3.4327 mL | 6.8653 mL | |
| 10 mM | 0.3433 mL | 1.7163 mL | 3.4327 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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