| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RKIP[3]
(E/Z)-Locostatin targets Raf kinase inhibitor protein (RKIP), a protein that regulates multiple signaling pathways including the Raf-MEK-ERK cascade and G protein-coupled receptor signaling. By binding to Raf kinase and inhibiting RKIP, Locostatin disrupts the interaction of RKIP with Raf-1 kinase and G protein-coupled receptor kinase 2. This disruption modulates downstream signaling pathways involved in cell proliferation, migration, and survival. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，洛可司他汀能够抑制细胞增殖/生长和迁移。作为一种细胞渗透性化合物，它能有效进入细胞并破坏RKIP/Raf1激酶的相互作用。该化合物的活性呈浓度依赖性，在微摩尔浓度下即可观察到其作用。洛可司他汀已被用于多种细胞实验，以研究RKIP在细胞迁移、增殖和信号传导中的作用。其外消旋体(E/Z)-洛可司他汀在这些研究中被用作工具化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，洛可司他汀会加剧硫代乙酰胺诱导的小鼠急性肝衰竭。这种作用是通过抑制RKIP并破坏RKIP/Raf1激酶相互作用实现的，从而调节参与肝损伤和再生的信号通路。该化合物已在动物模型中用于研究RKIP在肝脏病理生理学中的作用。然而，详细的体内疗效数据仍然有限。
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| 酶活实验 |
(E/Z)-Locostatin 的非细胞检测方法包括结合实验，用于测定其与 Raf 激酶和 RKIP 的相互作用。表面等离子共振或等温滴定量热法可用于测定结合亲和力。使用标记探针的竞争性结合实验用于评估结合特异性。化合物的化学性质通过核磁共振 (NMR)、质谱 (MS) 和高效液相色谱 (HPLC) 进行表征。纯度通过 HPLC 测定。化合物在不同溶剂中的稳定性也进行了表征。
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| 细胞实验 |
使用多种细胞系进行 (E/Z)-洛可司他汀的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的洛可司他汀处理，并检测细胞反应。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。采用 Transwell 或划痕实验评估细胞迁移。采用免疫共沉淀或邻位连接实验评估 RKIP/Raf1 相互作用。采用蛋白质印迹法检测包括 Raf-MEK-ERK 在内的下游信号通路。
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| 动物实验 |
在肝损伤动物模型中开展了洛可司他汀的体内实验。小鼠经硫代乙酰胺处理诱导急性肝衰竭，然后通过腹腔或静脉注射给予洛可司他汀。通过检测血清转氨酶（ALT、AST）、肝组织组织学分析和炎症标志物评估肝损伤程度。监测动物存活情况。评估洛可司他汀是否会加重肝衰竭。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(E/Z)-洛可司他汀的药代动力学特性尚未得到充分表征。该化合物分子量为245.27，属于小分子，预计口服生物利用度中等。其细胞渗透性提示其具有良好的膜穿透性。然而，其吸收、分布、代谢和排泄机制尚不明确。需要开展全面的药代动力学研究以支持其进一步的研发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(E/Z)-洛可司他汀的毒性特征尚未得到全面评估。作为一种研究工具化合物，其毒性研究主要集中在对肝损伤的影响上。洛可司他汀会加剧硫代乙酰胺诱导的小鼠急性肝衰竭，表明其具有潜在的肝毒性。包括遗传毒性、器官毒性和最大耐受剂量在内的全面毒理学研究尚未完全完成。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(E/Z)-洛可司他汀（CAS号：133812-16-5）是洛可司他汀的外消旋体，分子式为C₁₄H₁₅NO₃，分子量为245.27。它也被称为(E/Z)-UIC-1005和(S)-(+)-4-苄基-3-巴豆酰基-2-恶唑烷酮。洛可司他汀是一种细胞渗透性强效的Raf激酶抑制蛋白(RKIP)/Raf1激酶相互作用抑制剂。它能抑制细胞增殖/生长和迁移，并加剧硫代乙酰胺诱导的小鼠急性肝衰竭。据目前所知，(E/Z)-洛可司他汀尚未被批准作为治疗药物。
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| 分子式 |
C14H15NO3
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|---|---|
| 分子量 |
245.27
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| 精确质量 |
245.105
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| CAS号 |
133812-16-5
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| 相关CAS号 |
Locostatin;90719-30-5
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| PubChem CID |
5702600
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.205g/cm3
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| 沸点 |
351ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
84-88ºC(lit.)
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| 闪点 |
166.1ºC
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| 蒸汽压 |
4.22E-05mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.57
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| LogP |
2.09
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| tPSA |
46.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
345
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C/C=C/C(=O)N1[C@H](COC1=O)CC2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
UTZAFVPPWUIPBH-QSLRECBCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15NO3/c1-2-6-13(16)15-12(10-18-14(15)17)9-11-7-4-3-5-8-11/h2-8,12H,9-10H2,1H3/b6-2+/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-benzyl-3-[(E)-but-2-enoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (407.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.19 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0771 mL | 20.3857 mL | 40.7714 mL | |
| 5 mM | 0.8154 mL | 4.0771 mL | 8.1543 mL | |
| 10 mM | 0.4077 mL | 2.0386 mL | 4.0771 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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