| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RKIP[3]
Locostatin targets Raf kinase inhibitor protein (RKIP). RKIP is a physiological inhibitor of the Raf-1 kinase, a key component of the MAPK/ERK signaling pathway. By binding to RKIP, locostatin disrupts its interaction with Raf-1 kinase. This relieves the inhibition of Raf-1, leading to the activation of the MAPK/ERK pathway. The compound also disrupts the interaction of RKIP with G protein-coupled receptor kinase 2. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Locostatin（200 µM；37 °C；6 小时）干扰 RKIP 与 GRK2 和 Raf-1 的相互作用 [1]。locostatin（50 µM；0-48 小时）抑制 MDCK 细胞的生长和迁移 [2]。体外实验表明，locostatin 与 RKIP 结合并抑制其功能。通过破坏 RKIP-Raf-1 的相互作用，它激活 MAPK/ERK 信号通路。这可能导致细胞增殖、分化和迁移的改变。该化合物是一种细胞迁移抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在硫代乙酰胺诱导的小鼠急性肝衰竭模型中，洛可司他汀（0.5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续7天）会加重病情[3]。
在体内，洛可司他汀可用于研究RKIP在各种生物学过程中的作用。通过抑制RKIP，它可以调节MAPK/ERK信号通路，并影响肿瘤的生长和转移。然而，搜索结果中并未提供具体的体内活性数据。 |
| 酶活实验 |
洛可司他汀的非细胞检测方法包括研究其与RKIP的结合。这可以通过表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）等技术进行评估。该化合物破坏RKIP-Raf-1相互作用的能力可以通过下拉实验进行测定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： MDCK 细胞 测试浓度： 50 µM 孵育时间： 0-48 小时 实验结果： 抑制细胞增殖和片层迁移。 基于细胞的洛可司他汀实验包括研究其对细胞内 RKIP 功能和 MAPK/ERK 信号通路的影响。细胞可使用该化合物处理，并通过蛋白质印迹法评估下游靶点（如 ERK）的磷酸化水平。细胞迁移的影响可通过划痕实验或 Transwell 实验进行测量。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6 周龄，18-22 克，雄性 ICR 小鼠（TAA 模型；腹腔注射 (ip) 300 mg/kg TAA，每日一次，连续 2 天）[3]
剂量： 0.5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次，连续7天。 实验结果： 降低了RKIP的表达，导致更严重的损伤，例如脂肪变性和肝损伤；增加了急性肝损伤小鼠肝脏中ROS的产生以及血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的水平；抑制了小鼠肝脏中Nrf2和HO-1的表达；诱导了小鼠肝脏中NF-κB的激活；增加了肝组织中JNK、p38和ERK的磷酸化水平。 洛可司他汀的体内动物实验通常包括给小鼠或大鼠服用该化合物，以研究其在疾病模型中的作用。异种移植瘤模型可用于评估其抗肿瘤和抗转移作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
洛可司他汀的药代动力学数据尚未得到广泛报道。该化合物在二甲基亚砜（DMSO）中的溶解度≥30 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于locostatin的具体毒性数据报告。作为一种研究化合物，应按照标准的实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 |
[1]. Beshir AB, et al. Locostatin Disrupts Association of Raf Kinase Inhibitor Protein With Binding Proteins by Modifying a Conserved Histidine Residue in the Ligand-Binding Pocket. For Immunopathol Dis Therap. 2011;2(1):47-58.
[2]. Mc Henry KT, et al. A non-antibacterial oxazolidinone derivative that inhibits epithelial cell sheet migration. Chembiochem. 2002 Nov 4;3(11):1105-11. [3]. Lin X, et al. Inhibition of RKIP aggravates thioacetamide-induced acute liver failure in mice. Exp Ther Med. 2018 Oct;16(4):2992-2998. |
| 其他信息 |
Locostatin是一种研究化合物，尚未获批上市。它是一种强效的RKIP抑制剂，能够抑制细胞迁移。Locostatin被用作研究RKIP在MAPK/ERK通路和细胞迁移中作用的工具。
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| 分子式 |
C14H15NO3
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|---|---|
| 分子量 |
245.27
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| 精确质量 |
197.105
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| CAS号 |
90719-30-5
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| 相关CAS号 |
(E/Z)-Locostatin;133812-16-5
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| PubChem CID |
5702600
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.205 g/cm3
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| 沸点 |
351ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
84-88ºC(lit.)
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| 闪点 |
166.1ºC
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| LogP |
1.298
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| tPSA |
46.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
345
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(C1C=CC=CC=1)[C@H]1COC(=O)N1C(=O)/C=C/C
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| InChi Key |
UTZAFVPPWUIPBH-QSLRECBCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15NO3/c1-2-6-13(16)15-12(10-18-14(15)17)9-11-7-4-3-5-8-11/h2-8,12H,9-10H2,1H3/b6-2+/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-benzyl-3-[(E)-but-2-enoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (407.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0771 mL | 20.3857 mL | 40.7714 mL | |
| 5 mM | 0.8154 mL | 4.0771 mL | 8.1543 mL | |
| 10 mM | 0.4077 mL | 2.0386 mL | 4.0771 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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