| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is the M4 subtype of the muscarinic acetylcholine receptor (mAChR). As a positive allosteric modulator (PAM), (R)-VU 6008667 binds to a site distinct from the orthosteric (acetylcholine) binding site, enhancing the receptor‘s response to the endogenous agonist without directly activating it.【Product name and naming convention suggest CNS research】
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R)-VU 6008667 可增强乙酰胆碱与 M4 受体的结合及其功能反应。在表达人 M4 受体的细胞系中，该化合物通常可提高乙酰胆碱刺激钙动员或抑制 cAMP 积累的效力和功效，并显著使激动剂浓度-反应曲线左移。【产品名称及命名规则提示用于中枢神经系统研究】
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-VU 6008667 的具体体内活性数据尚未公开。对于此类 M4 PAMs，在精神病或阿尔茨海默病啮齿动物模型中全身给药可分别减少精神兴奋剂（例如苯丙胺）引起的过度活动或逆转东莨菪碱引起的认知缺陷。【产品名称和命名规则提示用于中枢神经系统研究】
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| 酶活实验 |
非细胞检测并非PAMs的典型应用，因为其靶点是GPCR，需要细胞膜环境。然而，利用表达M4受体的细胞膜制备物进行放射性配体结合实验，可通过评估放射性标记的变构配体的置换或正构配体亲和力的调节来确认变构位点的结合。【产品名称和命名规则提示用于中枢神经系统研究】
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| 细胞实验 |
标准的体外细胞检测方法使用稳定表达人M4 mAChR的细胞系（例如CHO或HEK293）。细胞加载钙敏感染料。加入EC20浓度的乙酰胆碱，并同时加入待测化合物。测量由此产生的细胞内钙离子浓度升高。PAM可引起亚最大钙信号的浓度依赖性增强，这是主要读数。【产品名称和命名规则提示用于中枢神经系统研究】
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| 动物实验 |
评估M4 PAM疗效的常用动物模型是雄性Sprague-Dawley大鼠的苯丙胺诱导运动亢进试验。化合物(R)-VU 6008667在苯丙胺（1 mg/kg，皮下注射）给药前30分钟通过腹腔注射(ip)给药。随后记录60分钟的运动活性。苯丙胺诱导的总运动距离增加的逆转表明具有抗精神病样疗效。【产品名称和命名规则提示中枢神经系统研究】
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种可穿透中枢神经系统的小分子药物，(R)-VU 6008667 在啮齿动物中可能具有良好的口服生物利用度，并能实现良好的脑暴露。此类正向变构调节剂 (PAM) 的典型药代动力学特征包括中等的血浆半衰期（例如 2-4 小时）和大于 1 的脑/血浆比值。它主要通过肝细胞色素 P450 酶代谢，生成氧化代谢物，并经尿液和粪便排出体外。【产品名称和命名规则提示用于中枢神经系统研究】
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-VU 6008667 的具体毒性数据尚未公开。在类似 M4 PAM 的临床前研究中，主要毒性风险与 M4 激活的过度药理作用有关，高剂量时可引起胆碱能副作用，例如活动减少、体温过低和心动过缓。用于 IND 申报的长期毒性研究数据尚未公开。【产品名称和命名规则提示用于中枢神经系统研究】
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| 参考文献 |
[1]. McGowan KM et al, Continued optimization of the M5 NAM ML375: Discovery of VU6008667, an M5 NAM with high CNS penetration and a desired short half-life in rat for addiction studies. Bioorg Med Chem Lett. 2017 Mar 15;27(6):1356-1359.
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| 其他信息 |
对于该化学骨架，(R)-对映异构体通常比(S)-对映异构体活性更高。该化合物由范德比尔特大学开发，旨在研究M4在调节中枢神经系统功能中的作用。截至目前，该化合物仍处于临床前研究阶段，尚未进入人体临床试验，也未获准用于任何治疗适应症。【产品名称及命名规则表明其用于中枢神经系统研究】
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| 分子式 |
C24H17CLF2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
438.853791952133
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| 精确质量 |
438.094
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| CAS号 |
2097818-14-7
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| 相关CAS号 |
VU 6008667;2092923-21-0
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| PubChem CID |
137661122
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
40.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
738
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)[C@]23C4=CC=CC=C4C(=O)N2CCN3C(=O)C5=CC(=C(C=C5)F)F)Cl
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| InChi Key |
XMSLRELXMCKGCB-XMMPIXPASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H17ClF2N2O2/c1-14-12-16(7-8-19(14)25)24-18-5-3-2-4-17(18)23(31)29(24)11-10-28(24)22(30)15-6-9-20(26)21(27)13-15/h2-9,12-13H,10-11H2,1H3/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
(9bR)-9b-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-(3,4-difluorobenzoyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-a]isoindol-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (227.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2787 mL | 11.3934 mL | 22.7868 mL | |
| 5 mM | 0.4557 mL | 2.2787 mL | 4.5574 mL | |
| 10 mM | 0.2279 mL | 1.1393 mL | 2.2787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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