| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of VU 6008667 is the M5 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR), a G protein-coupled receptor predominantly expressed in the central nervous system. It acts as a negative allosteric modulator (NAM), meaning it binds to a site distinct from the orthosteric binding site and reduces the receptor's response to acetylcholine without directly competing with the endogenous ligand. This allosteric modulation provides selectivity for the M5 subtype over other mAChR subtypes. The M5 receptor is involved in various neurological processes, including reward, addiction, and cognition, making it a target of interest for studying neurological and psychiatric disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，VU 6008667 是一种高效且选择性的 M5 受体负性变构调节剂 (NAM)，对人 M5 受体的 IC₅0 值为 1.2 uM，对大鼠 M5 受体的 IC₅0 值为 1.6 uM。它对 M5 受体具有选择性，优于其他毒蕈碱受体亚型。该化合物的活性通常通过基于细胞的功能性检测进行评估，例如钙动员或 IP1 积累检测，以测量受体介导的信号传导。体外实验表明，VU 6008667 能有效降低 M5 受体的活性，使其成为研究 M5 受体在各种细胞类型和组织中的生理和病理作用的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
VU 6008667 的体积 (Vss = 7.4 L/kg) (1 mg/kg 或 3 mg/kg，沉积较少) 和上述清除率表明其半衰期为 2.3 小时 (t1/2 = 2.3 小时)。
VU 6008667 的体内研究主要集中于其在神经系统和代谢紊乱动物模型中的作用。该化合物具有较高的中枢神经系统穿透性，使其适用于啮齿动物模型的中枢给药。它被用于神经科学和代谢研究，以研究氨基酸转运、营养感知及其在脑功能和疾病中的作用。VU 6008667 为探索 SNAT2 在癌症代谢、神经退行性疾病和代谢紊乱中的生理和病理作用提供了一种有价值的工具。需要进一步的体内研究来全面表征其药代动力学和药效学特征。 |
| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，可使用放射性配体结合实验评估VU 6008667与表达人或大鼠M5受体的细胞膜的结合情况。使用标记的毒蕈碱拮抗剂进行的竞争性结合实验可以确定该化合物对变构结合位点的亲和力。表面等离子共振（SPR）或其他生物物理技术可用于研究结合动力学。功能性变构调节可通过钙离子流测定或在表达M5受体的细胞中进行电生理记录来评估。生成剂量反应曲线以确定抑制乙酰胆碱诱导反应的IC₅0值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，VU 6008667 通常在表达人或大鼠 M5 受体的细胞系中进行测试，例如稳定转染该受体的 CHO 或 HEK293 细胞。将细胞培养于合适的培养基中，并在乙酰胆碱或其他激动剂存在的情况下，用不同浓度的化合物（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）处理。使用钙敏感染料、IP1 积累测定或其他功能性检测方法来测量受体活性。可以使用磷酸化蛋白分析或基因表达谱分析进一步研究该化合物对细胞信号通路的影响。应监测细胞毒性和细胞活力，以确保观察到的效应是由受体介导的。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠（PK 研究）[1]
剂量： 1 mg/kg；CLp = 82 mL/min/kg，显示出 17% 的多孔生物利用度 (17%F)[1]。3 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 在大鼠中具有理想的短半衰期 (t1/2= 2.3 小时) 和中等的口服生物利用度 (17% F)。 在体内动物实验中，通常采用腹腔注射（IP）或灌胃途径向啮齿动物给药VU 6008667，以评估其对M5受体介导的行为和生理功能的影响。该化合物具有较高的中枢神经系统穿透性，因此可以评估全身给药后的中枢效应。根据研究设计，剂量范围为1至30 mg/kg。可采用运动活性、认知测试或成瘾模型等行为学测试来评估M5调节的功能性后果。此外，还可以进行组织分布和受体占有率研究，以关联药物暴露与药理效应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VU 6008667 的药代动力学特性包括较高的中枢神经系统穿透性，提示其具有良好的血脑屏障通透性。该化合物可能具有中等的口服生物利用度和合理的半衰期，适用于体内研究。其分子量为 438.85 g/mol，且具有亲脂性（由于含有氯、氟和甲基），这些特征与中枢神经系统活性化合物相符。需要通过全面的药代动力学研究来确定详细的药代动力学参数，例如 Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC 和半衰期。目前，公开文献中尚未对该化合物的代谢和清除途径进行充分描述。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于VU 6008667主要用作研究工具，其毒理学数据有限。标准的毒理学筛选包括评估相关细胞系的细胞毒性、通过hERG通道抑制试验评估心脏安全性以及在啮齿动物模型中进行初步的体内毒性试验。该化合物对M5亚型的选择性优于其他毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）亚型，这可能降低泛毒蕈碱调节相关的脱靶效应风险。与所有研究用化学品一样，处理VU 6008667时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构关于处理潜在危险化合物的安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU 6008667 是一种主要用于神经科学和代谢研究的科研化合物，用于研究 M5 毒蕈碱受体。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。该化合物仅供科研用途，可从多家化学品供应商处获得。VU 6008667 是探索 SNAT2 在癌症代谢、神经退行性疾病和代谢紊乱中的生理和病理作用的重要工具。其高中枢神经系统穿透性使其特别适用于研究 M5 受体的中枢神经系统功能。进一步的研究有望阐明其潜在的治疗应用。
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| 分子式 |
C29H34CL2FN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
562.502969264984
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| 精确质量 |
438.094
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| CAS号 |
2092923-21-0
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| 相关CAS号 |
(R)-VU 6008667;2097818-14-7
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| PubChem CID |
134824563
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
40.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
738
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C=CC2=C(C=1)NC([C@@]12[C@@H](C2C=CC=C(C=2F)Cl)[C@H](C(NC2CCC(CC2)O)=O)N[C@H]1CC(C)(C)C)=O
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| InChi Key |
XMSLRELXMCKGCB-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H17ClF2N2O2/c1-14-12-16(7-8-19(14)25)24-18-5-3-2-4-17(18)23(31)29(24)11-10-28(24)22(30)15-6-9-20(26)21(27)13-15/h2-9,12-13H,10-11H2,1H3/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(9bS)-9b-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-(3,4-difluorobenzoyl)-2,3-dihydroimidazo[2,1-a]isoindol-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~227.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7778 mL | 8.8889 mL | 17.7778 mL | |
| 5 mM | 0.3556 mL | 1.7778 mL | 3.5556 mL | |
| 10 mM | 0.1778 mL | 0.8889 mL | 1.7778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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