| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of (S)-ErSO is the endoplasmic reticulum stress pathway. The compound activates the unfolded protein response (UPR) by inducing ER stress, leading to the activation of UPR signaling branches including PERK, IRE1α, and ATF6. This results in the upregulation of pro-apoptotic factors such as CHOP and the induction of apoptosis in cancer cells. The compound's selectivity for cancer cells over normal cells is attributed to the higher baseline ER stress levels in cancer cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
(-)-ErSO 在特定剂量下可导致 MCF-7 细胞死亡。(+)-I05[1] 无活性。体外研究表明，(S)-ErSO 可选择性地诱导癌细胞系发生内质网应激和细胞凋亡，同时对正常细胞的毒性较低。该化合物可激活未折叠蛋白反应 (UPR) 通路，导致 CHOP、BiP 和其他内质网应激标志物的表达增加。它对多种癌细胞系均表现出强效的细胞毒性，IC50 值在低微摩尔至纳摩尔范围内。据报道，S-对映异构体的活性高于 R-对映异构体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植模型中进行的体内研究已证实(S)-ErSO具有抗肿瘤活性。将该化合物给药于携带人源肿瘤异种移植瘤的小鼠体内，可显著抑制肿瘤生长。该化合物具有良好的药代动力学性质和口服生物利用度。体内生物标志物研究证实了肿瘤组织中内质网应激通路的激活。该化合物的抗肿瘤疗效和耐受性支持其作为潜在抗癌药物的进一步开发。
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| 酶活实验 |
(S)-ErSO 的非细胞检测方法通常不适用，因为该化合物的作用机制涉及需要完整细胞机制的细胞过程。虽然该化合物的直接生化靶点尚未完全明确，但可通过基于细胞的检测方法来评估其活性。生化检测方法可能包括测量该化合物对细胞裂解液中内质网应激标志物的影响，或利用亲和层析法检测其与潜在靶蛋白的结合情况。
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| 细胞实验 |
使用癌细胞系进行 (S)-ErSO 的细胞毒性和促凋亡活性评估。将细胞用不同浓度的化合物处理，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染流式细胞术或检测 caspase 活性来评估细胞凋亡。通过 Western blotting 或 qPCR 检测内质网应激标志物，例如 BiP、CHOP 和磷酸化 eIF2α。
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| 动物实验 |
(S)-ErSO 的体内动物实验通常采用异种移植模型，即将人肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内。该化合物以不同的剂量和给药方案经口服或静脉注射给药。定期使用游标卡尺测量肿瘤大小。药效学研究评估肿瘤组织中的内质网应激标志物。毒理学研究评估该化合物的安全性，包括对体重、器官重量和组织病理学的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-ErSO 的药代动力学研究表明其具有良好的特性和口服生物利用度。口服后，该化合物吸收良好，并在血浆中达到治疗浓度。在临床前模型中，该化合物的半衰期和清除率与每日一次或两次给药方案相符。其组织分布和代谢特征已得到表征，支持将其开发为口服抗癌药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-ErSO 的临床前毒理学研究表明，在治疗剂量下其安全性良好。该化合物的作用机制涉及内质网应激的诱导，因此会对内质网应激负荷高的正常组织产生靶向毒性。然而，其治疗窗口似乎足以发挥抗癌疗效。临床前研究中观察到的最常见不良反应包括胃肠道毒性和血液毒性。
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| 参考文献 |
[1]. David J. Shapiro, et al. Activators of the unfolded protein response. WO2020009958A1.
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| 其他信息 |
(S)-ErSO 是一种研究化合物，其作为抗癌药物的潜力已得到研究。该化合物的研发基于利用癌细胞内质网应激脆弱性的理念。目前，该化合物尚未获得监管部门批准，其临床开发状态也尚未确定。尽管如此，它仍然是研究内质网应激在癌症中的作用以及探索靶向未折叠蛋白反应 (UPR) 通路的新疗法的重要研究工具。
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| 分子式 |
C22H13F6NO3
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|---|---|
| 分子量 |
453.3339
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| 精确质量 |
453.079
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| CAS号 |
2407860-34-6
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| 相关CAS号 |
ErSO;2407860-35-7;(±)-ErSO;2407860-40-4
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| PubChem CID |
149494441
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.7
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| tPSA |
58.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
682
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC2=C(C(=C1)C(F)(F)F)NC(=O)[C@@]2(C3=CC=C(C=C3)O)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F
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| InChi Key |
ZFSRXAHDJSCEDS-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H13F6NO3/c23-21(24,25)17-3-1-2-16-18(17)29-19(31)20(16,12-4-8-14(30)9-5-12)13-6-10-15(11-7-13)32-22(26,27)28/h1-11,30H,(H,29,31)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-3-(4-hydroxyphenyl)-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7-(trifluoromethyl)-1H-indol-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 190 mg/mL (419.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.75 mg/mL (10.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 47.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.75 mg/mL (10.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 47.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2059 mL | 11.0295 mL | 22.0590 mL | |
| 5 mM | 0.4412 mL | 2.2059 mL | 4.4118 mL | |
| 10 mM | 0.2206 mL | 1.1029 mL | 2.2059 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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