| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fosciclopirox targets the γ-secretase complex, specifically Presenilin 1 and Nicastrin, through its active metabolite ciclopirox. It suppresses the growth of urothelial cancer by inhibiting γ-secretase activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
磷吡咯烷酮通过其活性代谢物环吡咯烷酮展现出体外抗癌活性，环吡咯烷酮对多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤均显示出活性。前药设计确保活性代谢物选择性地递送至泌尿系统。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射后，磷吡咯烷酮通过靶向γ-分泌酶复合物抑制体内尿路上皮癌的生长。它能选择性地将生物活性代谢物环吡咯烷酮输送到整个泌尿系统，从而发挥靶向治疗作用。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常用于评估福西吡罗（Fosciclopirox）的活性代谢物环吡罗（ciclopirox）对γ-分泌酶的抑制活性。使用纯化的γ-分泌酶复合物或膜制剂的无细胞试验可用于测定γ-分泌酶活性的抑制情况。该化合物抑制Notch切割或淀粉样前体蛋白加工的能力可通过生化试验进行评估。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将磷酸吡咯烷酮溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，并用细胞培养基稀释。用不同浓度的化合物处理尿路上皮癌细胞系。采用标准方法评估细胞活力、增殖和凋亡。通过Western blot分析Notch或其他γ-分泌酶底物，评估γ-分泌酶活性及其下游信号通路。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，将福西吡罗（Fosciclopirox）静脉注射到尿路上皮癌小鼠模型中。该化合物可选择性地将环吡罗（ciclopirox）递送至泌尿道。监测肿瘤生长抑制情况、体重和生存期。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）评估环吡罗在泌尿道和其他器官中的组织分布。药效学终点包括测量肿瘤组织中γ-分泌酶的活性及其下游信号通路。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
福西吡罗的药代动力学特性包括：经肠外给药后，活性代谢物环吡罗可选择性地递送至整个泌尿系统。该前药设计可提高环吡罗的生物利用度和组织特异性递送。该化合物的分子量为317.27，分子式为C₁₃H₂₀NO₆P。半衰期、Cmax和曲线下面积等标准药代动力学参数将在临床前模型中测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
福斯克洛吡罗的毒理学数据来源于临床前研究。作为一种前药，其安全性与环吡罗相似。该化合物正在评估其治疗尿路上皮癌和其他恶性肿瘤的疗效。标准的临床前毒理学研究将评估动物模型中的安全性参数。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Fosciclopirox 是一种基于磷酸氧甲基（POM）酯的前药。其活性成分环吡咯烷酮（CPX）是一种合成的广谱抗真菌药物，具有抗菌、抗炎和潜在的抗肿瘤活性。通过静脉注射 Fosciclopirox 后，POM 部分被磷酸酶部分切割，释放活性代谢物 CPX。尽管其确切的抗癌机制尚未完全阐明，但研究表明 CPX 可以抑制某些类型癌症中肿瘤细胞的增殖，诱导凋亡，并减少肿瘤细胞的迁移能力。CPX 抑制 Notch1 激活并抑制 Notch1 介导的信号通路，该通路在许多癌细胞类型中高度表达。这抑制了 Notch 下游靶蛋白的表达，并抑制了 γ-分泌酶复合物蛋白的表达，从而防止易感癌细胞的增殖。CPX 抑制含铁酶 catalase 和 peroxidase，从而促进过氧化氢（参与氧化应激的活性氧（ROS））的分解。CPX 还抑制铁依赖性酶核苷酸还原酶，该酶在 DNA 合成中至关重要。CPX 下调细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E1 的蛋白表达，以及它们的酶对应物，细胞周期依赖性激酶 4 和 2（CDK4 和 CDK2），这可能通过减缓细胞周期从 G1/G0 阶段到 S 期的进程来抑制肿瘤细胞增殖。此外，CPX 可能通过下调抗凋亡蛋白 Bcl-xL 和 survivin 的表达并增加 Bcl-2 的裂解来诱导凋亡。此外，CPX 还可以通过抑制 p70 S6 激酶 1（S6K1）和真核起始因子 4E 结合蛋白 1（4E-BP1）的磷酸化来抑制肿瘤细胞的增殖、生存和迁移。p70 S6 激酶 1 和 4E-BP1 是哺乳动物雷帕霉素靶点复合物 1（mTORC1）的两个下游效应分子。CPX-POM 前药可以改善 CPX 的溶解度并增强其全身疗效。
Fosciclopirox（CPX-POM）是环吡咯烷酮的磷酸氧甲基酯前药，选择性地将活性代谢物输送到尿路。该药物正在开发用于治疗尿路上皮癌，并对许多实体和血液恶性肿瘤显示出活性。该化合物尚未获得监管批准，处于临床前或早期临床开发阶段。 |
| 分子式 |
C13H20NO6P
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|---|---|
| 分子量 |
317.27
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| 精确质量 |
317.102
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| CAS号 |
1380539-06-9
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| PubChem CID |
67773619
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
484.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
247.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.566
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
96.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
503
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=O)N(C(=C1)C2CCCCC2)OCOP(=O)(O)O
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| InChi Key |
NTKBXPWLNROYPE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H20NO6P/c1-10-7-12(11-5-3-2-4-6-11)14(13(15)8-10)19-9-20-21(16,17)18/h7-8,11H,2-6,9H2,1H3,(H2,16,17,18)
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| 化学名 |
(2-cyclohexyl-4-methyl-6-oxopyridin-1-yl)oxymethyl dihydrogen phosphate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (315.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1519 mL | 15.7594 mL | 31.5189 mL | |
| 5 mM | 0.6304 mL | 3.1519 mL | 6.3038 mL | |
| 10 mM | 0.3152 mL | 1.5759 mL | 3.1519 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04608045
Conditions:Advanced Solid TumorLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04525131
Conditions:Bladder CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04956042
Conditions:Refractory Acute Myeloid Leukemia|Recurrent Acute Myeloid Leukemia
Title:Safety, Dose Tolerance, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics Study of CPX-POM in Patients With Advanced Solid Tumors
Status:Completed
updateDate:2021-12-03
Ctid:NCT03348514
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03348514
Conditions:Advanced Solid TumorsInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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