| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ARD-2585 targets the Androgen Receptor (AR) for degradation. It is a PROTAC molecule that simultaneously binds to AR and an E3 ubiquitin ligase (likely VHL), leading to the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of the AR protein. This eliminates both the full-length receptor and its splice variants.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在具有 AR 基因扩增的 VCaP 细胞系和具有 AR 突变的 LNCaP 细胞系中，ARD-2585 的 DC50 值为 0.04 ~ 0.1 nM [1]。使用 ARD-2585 (100 nM) 处理 3 小时和 24 小时后，AR 蛋白水平可降低 78% (p < 0.01)，处理 6 小时后可降低 60% (p > 0.05) [1]。
体外实验表明，ARD-2585 能有效降低 AR 蛋白水平。在基于细胞的降解实验中，3 小时后 AR 蛋白水平降低 78%，6 小时后降低 60%。与标准拮抗剂相比，这种快速而强效的 AR 蛋白耗竭作用能更显著、更持久地阻断 AR 驱动的基因转录。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ARD-2585 是一种口服有效的 PROTAC 降解剂，在晚期前列腺癌动物模型中显示出体内疗效。它通过促进 AR 的完全降解，可以克服由配体结合域突变或过表达引起的耐药机制，使其成为研究 AR 依赖性恶性肿瘤的有力工具。
|
| 酶活实验 |
使用纯化的组分进行无细胞降解实验。通过将ARD-2585与纯化的AR和VHL E3连接酶复合物孵育，评估PROTAC三元复合物的形成。结合情况通过表面等离子共振(SPR)或基于荧光偏振的检测方法进行测量，该方法可检测三元复合物的形成，这是降解级联反应的第一步。
|
| 细胞实验 |
在AR阳性前列腺癌细胞系（例如LNCaP、VCaP）中进行细胞降解实验。将细胞用不同浓度的ARD-2585处理3-6小时。收集细胞，裂解，并通过Western blot检测AR蛋白水平。采用密度分析法计算DC50值，即50%蛋白降解所需的浓度。同时评估降解的时间进程。
|
| 动物实验 |
在携带AR阳性前列腺癌异种移植瘤的小鼠（包括恩扎卢胺耐药模型）中进行体内疗效研究。ARD-2585每日口服一次。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。研究结束时，收集肿瘤组织，并通过Western blot和IHC分析AR蛋白水平，以确认体内靶点降解情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
ARD-2585 是一种口服生物利用度高的 PROTAC，这是其在治疗研究中的一项关键优势。其药代动力学特性经过优化，可实现足以驱动肿瘤雄激素受体 (AR) 降解的全身暴露量。该化合物的特性支持在临床前动物模型中每日一次口服给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ARD-2585 的临床前毒理学研究正在进行中。作为一种蛋白质降解剂，其安全性将取决于其对靶点雄激素受体 (AR) 的选择性以及 AR 降解的药理学特性。靶向毒性可能包括雄激素剥夺效应。脱靶毒性是 PROTAC 类药物先导化合物优化工作的重点。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ARD-2585 是一种新一代研究药物，旨在克服传统雄激素受体拮抗剂的不足。它通过降解受体而非仅仅阻断受体，有望为对一线疗法产生耐药性的前列腺癌患者带来治疗益处。该药物目前仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C41H43CLN8O5
|
|---|---|
| 分子量 |
763.28
|
| 精确质量 |
762.304
|
| CAS号 |
2757422-79-8
|
| PubChem CID |
162366967
|
| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
|
| 密度 |
1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
|
| 沸点 |
1032.7±65.0 °C(Predicted)
|
| LogP |
4.5
|
| tPSA |
149
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
55
|
| 分子复杂度/Complexity |
1520
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN(C1CCC(CC1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)N3CCN(CC3)C4CN(C4)C5=CC6=C(C=C5)C(=O)N(C6=O)C7CCC(=O)NC7=O)C8=CC(=C(C=C8)C#N)Cl
|
| InChi Key |
LUCHABJUYSYJAT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C41H43ClN8O5/c1-46(30-9-4-26(22-43)35(42)21-30)28-10-5-27(6-11-28)44-38(52)25-2-7-29(8-3-25)47-16-18-48(19-17-47)32-23-49(24-32)31-12-13-33-34(20-31)41(55)50(40(33)54)36-14-15-37(51)45-39(36)53/h2-4,7-9,12-13,20-21,27-28,32,36H,5-6,10-11,14-19,23-24H2,1H3,(H,44,52)(H,45,51,53)
|
| 化学名 |
N-[4-(3-chloro-4-cyano-N-methylanilino)cyclohexyl]-4-[4-[1-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-5-yl]azetidin-3-yl]piperazin-1-yl]benzamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 85 mg/mL (111.36 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 4.25 mg/mL (5.57 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 42.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.25 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 42.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3101 mL | 6.5507 mL | 13.1014 mL | |
| 5 mM | 0.2620 mL | 1.3101 mL | 2.6203 mL | |
| 10 mM | 0.1310 mL | 0.6551 mL | 1.3101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
