| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AR/androgen receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Rezvilutamide是一种口服雄激素受体(AR)拮抗剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，rezvilutamide竞争性地与靶组织中的AR结合，这既可以阻止雄激素诱导的受体激活，又可以促进无法转运到细胞核的非活性复合物的形成。这阻止了ar应答基因的结合和转录，抑制了调节前列腺癌细胞增殖的基因的表达，并可能导致ar表达肿瘤细胞的细胞生长受到抑制。ARs在前列腺癌中过表达，在前列腺癌细胞增殖中起关键作用。
Rezvilutamide是一种新型雄激素受体抑制剂，具有低血脑屏障穿透性，对转移性去势抵抗性前列腺癌具有有效的抗肿瘤活性。在这项研究中，我们旨在评估瑞兹维鲁胺与比卡鲁胺联合雄激素剥夺疗法(ADT)治疗大容量、转移性、激素敏感前列腺癌的疗效和安全性。《柳叶刀》杂志 。2022年10月,23(10):1249 - 1260。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在2018年6月28日至2020年8月6日期间，筛选了792名患者，并随机分配654名患者接受瑞兹维鲁胺加ADT (n=326)或比卡鲁胺加ADT (n=328)治疗。在预先计划的放射学无进展生存期中分析中(数据截止于2021年5月16日)，中位随访时间为21.2个月(IQR 16.6 - 25.8)。与比卡鲁胺相比，瑞兹维鲁胺显著改善了放射学无进展生存期(中位放射学无进展生存期未达到[95% CI未达到-未达到]vs 25.1个月[95% CI 15.7 -未达到];风险比[HR] 0.44 [95% CI 0.33 - 0.58];术;0·0001)。在预先计划的总生存期中期分析中(数据截止日期为2022年2月28日)，中位随访时间为29.3个月(IQR 21.0 - 33.3)。与比卡鲁胺相比，瑞兹维鲁胺显著提高总生存率(HR 0.58 [95% CI 0.44 - 0.77];p = 0·0001;中位总生存期未达到[95% CI未达到-未达到]vs未达到[36.2 -未达到])。在安全人群中，最常见的3级或更严重的不良事件是高血压(瑞兹维鲁胺组323例患者中有26例[8%]对比卡鲁胺组324例患者中有24例[7%])、高甘油三酯血症(24例[7%]对7例[2%])、体重增加(20例[6%]对12例[4%])、贫血(12例[4%]对16例[5%])和低钾血症(11例[3%]对4例[1%])。瑞兹维鲁胺组323例患者中有90例(28%)报告了严重不良事件，比卡鲁胺组324例患者中有69例(21%)报告了严重不良事件。瑞兹维鲁胺组患者未发生治疗相关死亡;比卡鲁胺组发生1例治疗相关死亡，具体原因不明(1%)。
解释:在两项中期分析中，与比卡鲁胺加ADT相比，瑞兹维鲁胺加ADT显著提高了高容量、转移性、激素敏感性前列腺癌患者的放射学无进展生存期和总生存期，并具有可耐受的安全性。《柳叶刀》杂志。2022年10月,23(10):1249 - 1260。
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| 动物实验 |
CHART 是一项随机、开放标签的 III 期临床研究，在中国、波兰、捷克和保加利亚的 72 家医院开展。符合条件的患者年龄在 18 岁及以上，美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1，且患有高肿瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌。既往未接受过前列腺癌化疗或其他局部治疗的患者被排除在外。患者按 1:1 的比例随机分配接受雄激素剥夺疗法 (ADT) 联合雷维鲁胺 (240 mg) 或比卡鲁胺 (50 mg)，每日口服一次。随机化采用交互式应答技术系统（区组大小为 4）进行，并根据 ECOG 体能状态评分和是否存在内脏转移（不包括淋巴结）进行分层。本文报告了预先计划的中期分析结果，分析了两个共同主要终点：由盲法独立审查委员会评估的影像学无进展生存期和意向治疗人群的总生存期。所有接受过至少一剂研究药物的患者均接受了安全性评估。本研究仍在进行中，但已停止招募。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT03520478。Lancet Oncol. 2022 年 10 月；23(10):1249-1260。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
瑞维鲁胺是一种口服生物利用度高的雄激素受体（AR）拮抗剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，瑞维鲁胺与靶组织中的AR竞争性结合，既能阻止雄激素诱导的受体活化，又能促进形成无法转位至细胞核的非活性复合物。这可阻止AR反应基因的结合和转录，抑制调控前列腺癌细胞增殖的基因表达，并可能导致表达AR的肿瘤细胞生长受到抑制。AR在前列腺癌中过度表达，并在前列腺癌细胞增殖中发挥关键作用。
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| 分子式 |
C22H20F3N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
479.4721
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| 精确质量 |
479.11266
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| 元素分析 |
C, 55.11; H, 4.20; F, 11.89; N, 8.76; O, 13.35; S, 6.69
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| CAS号 |
1572045-62-5
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| PubChem CID |
89995232
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
129Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
792
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S=C1N(C2C([H])=C([H])C(C#N)=C(C(F)(F)F)C=2[H])C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])N1C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])O[H])O[H])=O
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| InChi Key |
KRBMOYIWQCZVHA-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20F3N3O4S/c1-21(2)19(31)27(15-4-3-13(10-26)18(9-15)22(23,24)25)20(33)28(21)14-5-7-17(8-6-14)32-12-16(30)11-29/h3-9,16,29-30H,11-12H2,1-2H3/t16-/m0/s1
Computed by InChI 1.0.6 (PubChem release 2021.05.07)
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| 化学名 |
4-[3-[4-[(2S)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
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| 别名 |
Rezvilutamide; 1572045-62-5; Rezvilutamide [INN]; UNII-70FJN2AW22; 70FJN2AW22; SHR3680; 4-(3-(4-((S)-2,3-Dihydroxypropoxy)phenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile; 4-[3-[4-[(2S)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)benzonitrile;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (208.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0856 mL | 10.4282 mL | 20.8564 mL | |
| 5 mM | 0.4171 mL | 2.0856 mL | 4.1713 mL | |
| 10 mM | 0.2086 mL | 1.0428 mL | 2.0856 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Androgen receptor-IN-6
Anticancer agent 135
Adrenocorticotropic hormone TFA (ACTH TFA; Adrenocorticotrophic hormone TFA)
PROTAC AR-NTD degrader 1
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