| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ralaniten triacetate targets the N-terminal domain (NTD) of the androgen receptor (AR), a region that is essential for AR transcriptional activity and is not targeted by conventional AR antagonists that bind to the ligand-binding domain (LBD). The NTD is a novel target for AR inhibition and is involved in resistance mechanisms in castration-resistant prostate cancer (CRPC). By specifically binding to the AR NTD, ralaniten inhibits both AR activation and AR-mediated signaling. Ralaniten triacetate shows activity against full-length AR and AR variants, including AR-V7, which are associated with resistance to conventional AR antagonists.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的药物是雷拉尼汀三乙酸酯 (EPI-506)。它靶向雄激素受体 (AR) 的 N 端结构域。EPI-506 通过与 AR 上的一个新靶点——N 端结构域 (NTD) 结合，成为首创的高特异性小分子，它通过阻止 AR 与转录蛋白相互作用来直接抑制 AR 的转录活性[2]。体外实验表明，雷拉尼汀三乙酸酯 (EPI-506) 是一种靶向雄激素受体 (AR) N 端结构域 (NTD) 的高特异性小分子。它是雷拉尼汀的前药，在体内转化为活性形式。该化合物的活性通过基于细胞的检测来评估，该检测使用 AR 反应性报告基因构建体来测量 AR 介导的转录活性。它对全长 AR 和 AR 变体（包括 AR-V7）均显示出活性。雷拉尼汀三乙酸酯常用于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的研究，这种癌症已对雄激素剥夺疗法产生耐药性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，雷拉尼汀三乙酸酯（EPI-506）是首个进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）人体临床试验的雄激素受体-N端结构域（AR-NTD）抑制剂。作为一种口服生物利用度高的前药，它在体内可转化为活性化合物雷拉尼汀。该化合物已在mCRPC的临床试验中进行了评估。其作用机制是靶向AR N端结构域，而传统的AR拮抗剂并不靶向该结构域，这为克服耐药性提供了一种潜在方法。需要进一步的体内研究来全面评估其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
雷拉尼汀三乙酸酯的体外酶/受体结合试验通常包括评估其与雄激素受体N端结构域（NTD）的相互作用。该化合物与AR NTD的结合亲和力可通过表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热法（ITC）或荧光偏振等生物物理方法进行评估。其抑制AR介导的转录活性的能力通过使用AR响应性报告基因构建体的功能性试验来验证。此外，还需评估该化合物对AR变体（例如AR-V7）的活性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用雷拉尼汀三乙酸酯，使用雄激素受体（AR）阳性的前列腺癌细胞系，包括表达AR-V7或其他耐药相关AR变体的细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理24-72小时。使用雄激素反应元件（ARE）-荧光素酶构建体进行报告基因检测，评估AR介导的转录活性。使用MTT或CCK-8法评估细胞增殖。通过qPCR检测AR靶基因的表达。采用标准细胞培养条件（37°C，5% CO₂），并使用经活性炭处理的血清。
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| 动物实验 |
雷拉尼汀三乙酸酯的体内动物研究通常包括将该化合物给予前列腺癌啮齿动物模型，包括去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 模型。该化合物以不同剂量口服给药。研究终点包括肿瘤生长测量、肿瘤组织中雄激素受体 (AR) 靶基因表达评估、细胞凋亡标志物评估以及药代动力学分析。雷拉尼汀三乙酸酯已在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中进行了临床试验。所有操作均须遵守机构动物护理和使用指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
雷拉尼汀三乙酸酯具有口服生物利用度。其分子量为 512.55 g/mol，分子式为 C₂₈H₃₂O₉。作为一种前药，它在体内转化为活性雷拉尼汀 (EPI-002)。该化合物通常储存在推荐用于研究化学品的条件下。详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax 和 AUC，可从临床前和临床研究报告中获得。该化合物良好的口服生物利用度使其在临床研究中能够采用便捷的给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
雷拉尼汀三乙酸酯已在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的临床试验中进行评估。作为一种研究性药物，它已在临床前研究中进行了毒理学评估。常见的不良反应可能包括与雄激素受体 (AR) 抑制相关的反应。临床研究报告提供了全面的安全性数据。雷拉尼汀三乙酸酯仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是首个进入人体临床试验的 AR-NTD 抑制剂。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Ralaniten醋酸盐是一种高口服生物利用度的小分子抑制剂。其活性形式为兰那醇醋酸盐，包含雄激素受体（AR）的N端结构域（NTD），并具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，Ralaniten醋酸盐中的兰那醇特异性结合AR的NTD，从而抑制AR的激活及其介导的信号通路。这可以抑制AR过度表达的肿瘤细胞的生长。AR在前列腺癌中过度表达，并参与肿瘤细胞的增殖、生存和化疗耐药性。
Ralaniten三醋酸盐（EPI-506）（CAS#: 1637573-04-6）是首个口服生物利用度高的Ralaniten前药，针对雄激素受体的N端结构域（NTD）。它是首个进入人类临床试验的AR-NTD抑制剂。Ralaniten三醋酸盐对全长AR和包括AR-V7在内的AR变体表现出活性。此化合物不是药物，尚未获得监管批准。 |
| 分子式 |
C27H33CLO8
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|---|---|
| 精确质量 |
520.186
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| CAS号 |
1637573-04-6
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| 相关CAS号 |
Ralaniten;1203490-23-6
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| PubChem CID |
86278934
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
97.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
696
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(=O)OC[C@H](COC1=CC=C(C=C1)C(C)(C)C2=CC=C(C=C2)OC[C@@H](CCl)OC(=O)C)OC(=O)C
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| InChi Key |
HGHVYYKTOXUQNT-CLJLJLNGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H33ClO8/c1-18(29)32-16-26(36-20(3)31)17-34-24-12-8-22(9-13-24)27(4,5)21-6-10-23(11-7-21)33-15-25(14-28)35-19(2)30/h6-13,25-26H,14-17H2,1-5H3/t25-,26-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2S)-2-acetyloxy-3-[4-[2-[4-[(2S)-2-acetyloxy-3-chloropropoxy]phenyl]propan-2-yl]phenoxy]propyl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (191.94 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.80 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.80 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02606123
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