| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
VHL
ARD-266 targets the androgen receptor (AR) for degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. As a PROTAC, ARD-266 is a heterobifunctional molecule that contains an AR antagonist (which binds to AR) conjugated to a VHL E3 ligase ligand (which recruits the E3 ubiquitin ligase complex). This brings AR into proximity with the E3 ligase, leading to ubiquitination of AR and subsequent degradation by the proteasome. ARD-266 effectively induces degradation of AR protein in AR-positive prostate cancer cell lines with DC₅₀ values of 0.2-1 nM. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在LNCaP和VCaP细胞中，ARD-266（化合物11；100 nM；1-24小时）处理可在3小时内有效降低AR蛋白水平，处理6小时后几乎完全消除AR[1]。在LNCaP细胞中，ARD-266（化合物11；1-10,000 nM；24小时；LNCaP细胞）处理可在10 nM浓度下显著降低PSA、TMPRSS2和FKBP5基因的mRNA水平50%以上[1]。它还能以剂量依赖的方式有效抑制这些基因的表达。体外实验表明，ARD-266能有效诱导AR阳性LNCaP、VCaP和22Rv1前列腺癌细胞系中AR蛋白的降解，其DC₅₀值为0.2-1 nM。该化合物在LNCaP细胞、VCaP细胞和22Rv1细胞中的特定DC₅₀值分别为0.54 nM、0.97 nM和0.15 nM。通过细胞实验评估该化合物的活性，实验中采用Western blot或免疫荧光法检测不同浓度处理后AR蛋白的表达水平。同时，也评估了其对AR靶基因表达和细胞增殖的影响。ARD-266是一种高效的AR降解剂。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
ARD-266的具体体内活性数据在公开文献中尚不充分。作为一种具有强效体外活性的PROTAC降解剂，该化合物在前列腺癌研究中具有潜在的应用价值。其体内疗效取决于口服生物利用度、组织分布和靶点结合等因素。需要进一步的体内研究来表征其药代动力学和药效学特性。该化合物仅供研究使用。
|
| 酶活实验 |
ARD-266 的体外酶/受体结合试验通常评估其在细胞系统中诱导 AR 蛋白降解的能力，而非直接的酶结合。该化合物的活性通过在不同浓度处理后，利用蛋白质印迹或免疫荧光法检测 AR 蛋白水平来评估。降解效率以 DC₅₀ 值（0.2-1 nM）表示。该化合物募集 VHL E3 连接酶的能力可通过三元复合物形成试验进行评估。对 AR 蛋白相对于其他蛋白的选择性通过蛋白质组学分析得到证实。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： LNCaP 和 VCaP 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 1 小时、3 小时、6 小时、12 小时、24 小时 实验结果： 在 3 小时内有效降低了 LNCaP 细胞中 AR 蛋白的水平，并在 6 小时处理后几乎完全消除了 AR。 RT-PCR[1] 细胞类型： LNCaP 细胞 测试浓度： 1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM、10000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式有效抑制 PSA、TMPRSS2 和 FKBP5 基因的表达，并且在 10 nM 浓度下，LNCaP 细胞系中 PSA、TMPRSS2 和 FKBP5 基因的 mRNA 水平可降低 50% 以上。 ARD-266 的体外细胞实验采用 AR 阳性前列腺癌细胞系，例如 LNCaP、VCaP 和 22Rv1。将细胞用不同浓度的化合物处理 6-24 小时。采用蛋白质印迹法或高内涵成像法检测 AR 蛋白水平，以确定 DC₅₀ 值。采用 qPCR 检测 AR 靶基因（例如 PSA、KLK2）的表达。使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞增殖。采用标准细胞培养条件（37°C，5% CO₂）和合适的培养基。绘制剂量反应曲线以确定 DC₅₀ 和 IC₅₀ 值。 |
| 动物实验 |
ARD-266 的体内动物研究通常包括将该化合物施用于前列腺癌啮齿动物模型，例如使用 AR 阳性细胞系的异种移植模型。潜在的研究设计包括评估肿瘤生长抑制情况、通过免疫组织化学或蛋白质印迹法检测肿瘤组织中 AR 蛋白水平、评估 AR 靶基因表达以及进行药代动力学分析。所有操作必须符合机构动物护理和使用指南。目前尚无已发表的详细体内研究方案。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
ARD-266 的分子量为 915.51 g/mol，分子式为 C₅₂H₅₉ClN₆O₇。作为一种 PROTAC 分子，其药代动力学性质可能受其双功能结构的影响，该结构包含靶点结合部分和 E3 连接酶募集部分。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C。关于该产品稳定性，尤其是在溶液中的稳定性，鲜有报道。需要进一步研究以阐明其药代动力学特征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ARD-266 仅供研究用途，未获准用于人体治疗。作为一种研究用化学品，公开文献中尚无全面的毒理学数据。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。与所有研究用化学品一样，在考虑进行临床开发之前，必须进行全面的毒理学分析。该化合物应在通风良好的区域操作，并遵循正确的废物处理程序。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ARD-266（CAS#: 2666951-70-6）是一种高效的基于VHL E3连接酶的PROTAC雄激素受体降解剂，在AR阳性前列腺癌细胞系中具有0.2-1 nM的DC₅₀值。它包含一个与VHL配体通过哌啶-炔烃连接的AR拮抗剂。ARD-266有效诱导LNCaP、VCaP和22Rv1细胞中的AR蛋白降解。此化合物不是药物，尚未进行临床试验。
|
| 分子式 |
C52H59CLN6O7
|
|---|---|
| 分子量 |
915.513872385025
|
| 精确质量 |
914.413
|
| CAS号 |
2666951-70-6
|
| PubChem CID |
145996519
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
7.6
|
| tPSA |
178
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
66
|
| 分子复杂度/Complexity |
1830
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CC1=NOC(=C1)[C@@H](C(C)C)C(=O)N2C[C@@H](C[C@H]2C(=O)N[C@@H](CC(=O)N3CCC(CC3)C#CC4=CC=C(C=C4)C(=O)NC5C(C(C5(C)C)OC6=CC(=C(C=C6)C#N)Cl)(C)C)C7=CC=CC=C7)O
|
| InChi Key |
RTNONCBKGZNCJS-WPVVNVAYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C52H59ClN6O7/c1-31(2)45(43-25-32(3)57-66-43)48(64)59-30-38(60)26-42(59)47(63)55-41(35-11-9-8-10-12-35)28-44(61)58-23-21-34(22-24-58)14-13-33-15-17-36(18-16-33)46(62)56-49-51(4,5)50(52(49,6)7)65-39-20-19-37(29-54)40(53)27-39/h8-12,15-20,25,27,31,34,38,41-42,45,49-50,60H,21-24,26,28,30H2,1-7H3,(H,55,63)(H,56,62)/t38-,41+,42+,45-,49?,50?/m1/s1
|
| 化学名 |
(2S,4R)-N-[(1S)-3-[4-[2-[4-[[3-(3-chloro-4-cyanophenoxy)-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl]carbamoyl]phenyl]ethynyl]piperidin-1-yl]-3-oxo-1-phenylpropyl]-4-hydroxy-1-[(2R)-3-methyl-2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)butanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (109.23 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (5.46 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (5.46 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0923 mL | 5.4614 mL | 10.9229 mL | |
| 5 mM | 0.2185 mL | 1.0923 mL | 2.1846 mL | |
| 10 mM | 0.1092 mL | 0.5461 mL | 1.0923 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
