| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Retinoic acid-related orphan receptor gamma t (RORγt). Bevurogant (BI 730357) is a RORγt antagonist. [1]
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
评估新型在研化合物的药物-药物相互作用通常需要多项试验，每项试验分别评估具有不同转运体特异性的不同药物。然而，采用靶向多种转运体的鸡尾酒疗法药物组合，可在单次试验中同时评估每种组分的药代动力学，从而减少临床开发所需的 DDI 试验数量。本研究旨在评估稳态下的 BI 730357（bevurogant）对已验证并优化的四组分转运体鸡尾酒疗法药物组合药代动力学的影响。
该 I 期试验采用开放标签、非随机、两周期、固定序列设计。年龄在 18 至 55 岁之间、体重指数在 18.5 至 29.9 kg/m² 之间的健康受试者，单独接受或与 BI 730357 联合接受转运体鸡尾酒疗法药物组合（0.25 mg 地高辛、1 mg 呋塞米、10 mg 盐酸二甲双胍和 10 mg 瑞舒伐他汀）。在参照期（第 1 期），鸡尾酒疗法药物组合于早餐后 90 分钟给药。经过洗脱期后，在试验期（第 2 期），受试者接受 BI 730357 每日两次给药，持续 13 天，并在第 1 天给予转运体鸡尾酒疗法药物组合。主要终点包括血浆浓度-时间曲线下面积（从零外推至无穷大）和血浆中观察到的最大药物浓度。次要终点是从零时间点至最后一个可定量时间点的血浆浓度-时间曲线下面积。
在稳态下，BI 730357 使地高辛暴露量增加 48% 至 94%，对二甲双胍的影响极小（-2% 至 -9%），并使呋塞米（12% 至 18%）和瑞舒伐他汀（19% 至 39%）的暴露量略有增加。因此，未观察到对 OCT2、MATE-1、MATE-2K、OAT1、OAT3、OATP1B1 或 OATP1B3 转运体具有临床意义的抑制作用。虽然内源性生物标志物粪卟啉 I 和 III（OATP1B1/1B3 的探针）的药代动力学参数仍在生物等效性限值内，但瑞舒伐他汀的药代动力学参数（AUC₀-∞、Cmax、AUC₀-tz）超出了这些限值，提示可能存在对乳腺癌耐药蛋白的抑制作用。BI 730357 表现出良好的安全性和耐受性。本试验证实，包含地高辛、呋塞米、二甲双胍和瑞舒伐他汀的转运体鸡尾酒疗法药物组合是评估体内药物-转运体相互作用的有用且耐受性良好的工具。【1】
|
| 参考文献 |
|
| 分子式 |
C26H28N8O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
532.6173
|
| 精确质量 |
532.2
|
| 元素分析 |
C, 58.63; H, 5.30; N, 21.04; O, 9.01; S, 6.02
|
| CAS号 |
1817773-66-2
|
| PubChem CID |
118440466
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| LogP |
1.1
|
| tPSA |
152
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
1030
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(C1=C([H])N=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])N([H])C1C(N(C2C(=C([H])N=C(C3=C(C([H])([H])[H])N=C([H])N=C3C3([H])C([H])([H])C3([H])[H])N=2)N=1)[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)(=O)=O
|
| InChi Key |
HVVHIBHBDCYLDI-HNNXBMFYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N8O3S/c1-14-21(22(17-6-7-17)31-13-30-14)23-29-12-20-25(33-23)34(15(2)16-4-5-16)26(35)24(32-20)28-10-18-8-9-19(11-27-18)38(3,36)37/h8-9,11-13,15-17H,4-7,10H2,1-3H3,(H,28,32)/t15-/m0/s1
|
| 化学名 |
8-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-2-(4-cyclopropyl-6-methylpyrimidin-5-yl)-6-[(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)methylamino]pteridin-7-one
|
| 别名 |
Bevurogant; BI 730357； 1817773-66-2; BI-730357； Bevurogant [INN]; BI730357； 1874HVK11I; 7(8H)-Pteridinone, 8-((1S)-1-cyclopropylethyl)-2-(4-cyclopropyl-6-methyl-5-pyrimidinyl)-6-(((5-(methylsulfonyl)-2-pyridinyl)methyl)amino)-;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (469.4 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8775 mL | 9.3876 mL | 18.7751 mL | |
| 5 mM | 0.3755 mL | 1.8775 mL | 3.7550 mL | |
| 10 mM | 0.1878 mL | 0.9388 mL | 1.8775 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Hexyl 4-hydroxybenzoate
RORγ inverse agonist 2
ROR1-IN-4
RORγt inverse agonist 36
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
