| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RORγt (Ki = 3.5 nM)； RORγt (IC50 = 17 nM)
Vimirogant hydrochloride targets RORgammat (Retinoic Acid Receptor-related Orphan Receptor gamma t), a key transcription factor that drives the differentiation of Th17 cells and the production of IL-17. It is a highly selective inhibitor, exhibiting >1000-fold selectivity for RORgammat over the related RORalpha and RORbeta isotypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
富马洛根盐酸盐可抑制人全血（IC50=192 nM）和活化的 hPBMC（IC50=18 nM）中 IL-17A 的释放[1]。 Vimirogant 是一种高效且选择性极高的 RORγt 抑制剂，对 RORα 和 RORβ 亚型的选择性超过 1000 倍 [2, 3, 4, 5]。
它能抑制小鼠脾细胞中 Th17 细胞的分化和 IL-17A 的分泌，IC₅₀ 为 57 nM，但不影响 Th1、Th2 或 Treg 细胞的分化 [2, 3, 4, 5]。 它能抑制活化的人外周血单核细胞 (hPBMC) 中 IL-17A 的分泌，IC₅₀ 为 18 nM [1]。 它能抑制人全血中 IL-17A 的分泌，IC₅₀ 为 192 nM [1]。 在无细胞试验中，Vimirogant 盐酸盐是一种强效的 RORγt 抑制剂，Ki 为 3.5 nM，IC50 为 17 nM。在体外，它特异性地抑制小鼠脾细胞中 Th17 细胞的分化和 IL-17A 的分泌，IC50 为 57 nM，而对 Th1、Th2 或 Treg 细胞的分化没有影响，证实了其对 Th17 通路的高度选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸维米罗根（口服）可有效减轻MOG35-55/CFA疫苗接种小鼠EAE模型的临床症状、脱髓鞘以及脊髓中多种炎症标志物的mRNA表达[1]。
在MOG₃₅₋₅₅免疫诱导的小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，口服维米罗根可显著抑制临床症状[1, 5]。 该治疗还可减少脱髓鞘并降低脊髓中多种炎症标志物的mRNA表达。 在体内，口服维米罗根盐酸盐可有效降低 MOG35-55/CFA 疫苗接种的小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型（多发性硬化症的标准模型）脊髓中的临床症状、脱髓鞘和几种炎症标志物的 mRNA 表达。 |
| 酶活实验 |
无细胞结合实验采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术。该实验包含GST标记的RORγt配体结合域（LBD）和生物素标记的SRC-1共激活肽。加入测试化合物后，TR-FRET信号强度与其结合亲和力成正比下降，从而可以计算半数抑制浓度（IC50）。
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| 细胞实验 |
采用小鼠脾细胞进行Th17细胞分化的细胞学检测。分离脾细胞，并在Th17极化条件下（抗CD3、抗CD28、TGF-β和IL-6）用系列稀释的Vimirogant盐酸盐进行培养。72小时后，采用ELISA法检测上清液中IL-17A的水平，并计算抑制IL-17A分泌的半数抑制浓度（IC50）。
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| 动物实验 |
小鼠EAE模型：在一项使用MOG₃₅₋₅₅免疫诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型的研究中，口服给予Vimirogant。该治疗显著减轻了临床症状、脱髓鞘以及脊髓中炎症标志物mRNA的表达。
本研究采用MOG35-55/CFA诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型评估体内疗效。Vimirogant盐酸盐每日口服一次。每日监测疾病严重程度（瘫痪）的临床评分。研究结束时，采集脊髓组织，通过RT-qPCR评估脱髓鞘情况并检测促炎基因表达。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在一项针对健康志愿者的单次递增剂量 (SAD) 研究中（剂量范围为 30 至 2000 毫克），Vimirogant 的终末血浆半衰期约为 30 小时。
在同一项研究中，所有剂量水平均显示出剂量比例性。 盐酸维米罗根具有口服活性。药代动力学 (PK) 数据支持其在临床前模型中每日一次口服给药方案的应用。其良好的口服生物利用度和暴露特性使其能够在中枢神经系统 (CNS) 中达到治疗浓度，从而发挥抗炎作用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期临床试验（健康志愿者单次和多次递增剂量研究）中，Vimirogant 在所有测试剂量水平下均被证实安全且耐受性良好 [6]。
未报告严重不良事件，所有受试者均完成了给药。 未观察到临床化学、血液学或心电图 (ECG) 方面的显著异常。 根据材料安全数据表 (MSDS)，该物质不属于标准分类中的危险物质或混合物 [3]。但是，建议采取标准的实验室安全预防措施（例如，使用个人防护装备）。 临床前安全性和毒理学研究表明其具有良好的安全性。体外实验表明，该药物无细胞毒性，且不影响其他辅助性T细胞（Th1、Th2、Treg）亚群的分化，提示其免疫抑制作用特异性针对Th17通路，这可能意味着其安全性更具靶向性。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Vimirogant (VTP-43742) 是一种口服活性 RORγt 抑制剂，用于治疗银屑病和多发性硬化症等自身免疫性疾病。
其作用机制包括抑制 IL-17A 的产生和下调 IL-23 受体。 在一项 I 期临床试验中，对健康志愿者进行的离体全血检测显示，Vimirogant 以剂量依赖的方式抑制 RORγt 依赖的 IL-17A 分泌。在高剂量组，抑制率超过 90%，且该抑制作用在 24 小时内基本维持。 在一项多剂量递增 (MAD) 研究中，除最低剂量组外，接受 Vimirogant 治疗的受试者在全血检测中，RORγt 依赖的 IL-17A 分泌抑制率在 24 小时内均超过 90%。 盐酸维米罗根是一种研究化合物，被开发为一种高选择性RORγt反向激动剂，用于自身免疫性疾病的研究。它是研究Th17/IL-17通路的重要工具，已被确定为活性参考化合物，但尚未获得临床应用的监管批准。 |
| 分子式 |
C27H36CLF3N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
589.112955093384
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| 精确质量 |
588.214
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| CAS号 |
1802678-42-7
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| 相关CAS号 |
Vimirogant;1802706-04-2; 2115761-82-3 (2HBr)
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| PubChem CID |
168447633
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
902
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCS(=O)(=O)C1=CN=C(C=C1)CNC(=O)C2=CC3=C([C@@H](N(C3)CC4CCC(CC4)C(F)(F)F)C(C)C)N=C2.Cl
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| InChi Key |
PFQTWYNNVGWMBS-RZTWMHBNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H35F3N4O3S.ClH/c1-4-38(36,37)23-10-9-22(31-14-23)13-33-26(35)19-11-20-16-34(25(17(2)3)24(20)32-12-19)15-18-5-7-21(8-6-18)27(28,29)30;/h9-12,14,17-18,21,25H,4-8,13,15-16H2,1-3H3,(H,33,35);1H/t18?,21?,25-;/m0./s1
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| 化学名 |
(7S)-N-[(5-ethylsulfonylpyridin-2-yl)methyl]-7-propan-2-yl-6-[[4-(trifluoromethyl)cyclohexyl]methyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridine-3-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
Vimirogant (hydrochloride); VTP-43742 HCl; AGN-242428; VTP 43742; AGN242428; AGN 242428; VTP43742; PD165015
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL
Ethanol: 50 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入400 μL PEG300 中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 25.0mg/mL澄清EtOH储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6975 mL | 8.4874 mL | 16.9748 mL | |
| 5 mM | 0.3395 mL | 1.6975 mL | 3.3950 mL | |
| 10 mM | 0.1697 mL | 0.8487 mL | 1.6975 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Hexyl 4-hydroxybenzoate
RORγ inverse agonist 2
ROR1-IN-4
RORγt inverse agonist 36
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