吸收、分布和排泄
二氧苯酮是二苯甲酮的衍生物。在猴子身上观察到了二苯甲酮的经皮吸收。其他二苯甲酮衍生物能够通过直接穿透角质层 (SC) 的细胞间层或通过高浓度梯度被动扩散进入体循环，从而穿过皮肤，并被运输到包括肝脏和大脑在内的不同组织。
暂无药代动力学数据。
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关于大多数外用防晒剂的皮肤吸收、分布和消除的信息有限。防晒产品中使用的溶剂会影响药物与皮肤的稳定性和结合力；一般来说，醇类溶剂能使防晒剂最快、最深地渗透到表皮。防晒剂似乎能被完整的表皮吸收，但吸收程度各不相同。 /防晒霜/

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代谢/代谢物
暂无药代动力学数据。
本研究在大鼠中考察了二苯甲酮-3 (BZ-3) 的药代动力学。雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别口服 0 或 100 mg/kg 的氧苯酮。在给药后长达 20 小时内采集部分大鼠的血样，并采用高效液相色谱法分析血浆中氧苯酮的浓度。同时，在长达 96 小时内采集尿液、粪便和呼出气体样本，并分析其中的 BZ-3 代谢物。部分大鼠在给药后 6 小时处死，以确定 BZ-3 的组织分布。通过将血浆 BZ-3 数据应用于标准药代动力学模型，研究了氧苯酮的动力学行为。 BZ-3在血液中的药代动力学行为可用二室模型描述，其分布半衰期和消除半衰期分别为0.88小时和15.90小时。吸收半衰期为0.71小时。给药后3小时达到血浆峰浓度，为25.6微克/毫升。BZ-3在肝脏中的总浓度最高，占给药剂量的6.47%，其次依次为肾脏、脾脏、肠道和心脏。BZ-3仅在酸水解后于睾丸中检测到，且仅在6只大鼠中的1只中检测到；然而，其浓度占给药剂量的1.8%。约60%的给药剂量在96小时内经尿液和粪便排出。尿液是主要的排泄途径。大部分排出的剂量为与大分子结合的化合物。用β-葡萄糖醛酸酶对尿液样本进行酶解分析表明，大部分排泄的药物与葡萄糖醛酸结合。鉴定出的代谢物包括2,4-二羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮和2,3,4-三羟基二苯甲酮。作者得出结论，口服后，氧苯酮可迅速从胃肠道吸收，并主要分布于肝脏、肾脏和睾丸，表明肝脏可能是BZ-3清除的主要器官。
本研究还探讨了紫外线吸收剂二苯甲酮-3 (BZ3) 在Sprague-Dawley大鼠体内的代谢情况。大鼠经灌胃给予100 mg/kg BZ3，并在不同时间点检测血液、组织、尿液和粪便样本。给药后5分钟即可在血浆中检测到BZ3及其代谢物。给药30分钟后，在血液中检测到了2,4-二羟基二苯甲酮（DHB）、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮和2,3,4-三羟基二苯甲酮。DHB是组织、尿液和粪便样本中的主要代谢物。母体化合物和代谢物在血浆中以与大分子结合或结合物形式存在，在组织中以游离化合物和结合物形式存在，在粪便和尿液中则以广泛的结合物形式存在。主要排泄途径是尿液，O-脱烷基化是主要的代谢途径。
本研究在雄性Sprague-Dawley大鼠和雄性B6C3F1小鼠中，以100mg/kg体重口服给药后，研究了二苯甲酮-3（BZ-3）的代谢和分布情况。分别在给药后5分钟至20小时采集血样。组织分布研究在给药BZ-3 6小时后采集组织样本。在尿液和粪便排泄研究中，小鼠和大鼠在给予BZ-3后被置于玻璃代谢笼中96小时。在大鼠中，BZ-3在血浆中呈现双相消除，α相和β相消除半衰期分别为0.9小时和15.9小时，而小鼠则呈现单相消除，半衰期为1.8小时。小鼠的吸收速度更快，血浆峰浓度也更快达到。在所研究的组织中，母体化合物在肝脏中的蓄积量最高，且大鼠的蓄积量高于小鼠。2,4-二羟基二苯甲酮（DHB）是组织中的主要代谢产物，在大鼠中的含量高于小鼠。在大鼠中，尿液是BZ-3和DHB的主要排泄途径。在小鼠中，BZ-3和DHB的排泄途径包括尿液和粪便，其中2,3,4-三羟基二苯甲酮（THB）是主要代谢产物。在两种动物的尿液和粪便中均检测到痕量的2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮 (DHMB)。母体化合物和DHB在尿液中的排泄峰值在大鼠中均早于小鼠。两种动物的BZ-3和DHB在粪便中的排泄大部分在24小时内完成，但小鼠粪便中母体化合物的总排泄量几乎是大鼠的两倍，而DHB的总排泄量则显著低于大鼠。作者推测，大鼠和小鼠体内BZ-3的吸收率、分布模式和代谢的差异可能与酶活性的物种特异性定量和定性差异有关。

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生物半衰期
暂无药代动力学数据。

毒性概述
识别和用途：2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮（二苯甲酮）是一种固体，用作二苯甲酮类防晒剂。许多防晒霜除了含有吸收UVA的阿伏苯宗或二苯甲酮类物质（例如二苯甲酮、氧苯酮或磺酰苯甲酮）外，还含有吸收UVB的化学成分（其中一些也有助于UVA防护）。人体研究：目前尚无人体毒性研究。尽管有研究表明二苯甲酮衍生物可能有助于预防光敏药物（例如氯氮卓、氯丙嗪、地美环素、氢氯噻嗪、萘啶酸、制霉菌素、磺胺异噁唑）引起的光敏反应，但大多数临床医生认为，这些防晒霜对对这些药物敏感的患者最多只能提供有限的保护。动物研究：直接测定时，二氧苯酮不具有致突变性；在沙门氏菌TA1537菌株中，经代谢活化后，二氧苯酮表现出弱致突变性。在小鼠微核试验中，二氧苯酮在体内不具有致突变性。在小鼠中，剂量为166-5000 mg/kg时观察到毒性症状，包括活动减少、竖毛和眼球突出。口服二氧苯酮可延缓皮肤肿瘤的发生，并在两阶段小鼠皮肤致癌模型中抑制肿瘤的发生率和肿瘤负荷。生态毒性研究：二氧苯酮对两种受试珊瑚的毒性高于其他二苯甲酮衍生物。

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蛋白质结合
暂无药代动力学数据。

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相互作用
盐酸胺碘酮目前正在美国作为抗心律失常药物进行研究。欧洲此前的报告显示，胺碘酮偶可引起皮肤光敏反应，并可能伴有皮肤出现特殊的蓝灰色变色。此外，还可能出现角膜黄褐色颗粒状微沉积。我们报告了一例胺碘酮光敏反应和角膜沉积的病例，该患者在开始胺碘酮治疗后不久即出现症状。症状包括皮肤灼烧和刺痛感，以及日晒后立即出现的红肿。光敏试验显示，光敏波长主要位于350至380纳米之间的长波UVA光谱范围内。事先使用10%二苯甲酮防晒霜可显著减轻光敏试验反应。患者停用胺碘酮四周后，UVA敏感性仍然存在但有所减轻，十周后完全消失。在此期间，角膜沉积物的数量也减少了。我们目前使用胺碘酮治疗的十名心律失常患者均表现出类似的光敏反应，表明这很可能是一种光毒性反应。
由于紫外线 (UV) 辐射对人体健康的不良影响，防晒霜被广泛使用。因此，其活性成分以及使用过程中产生的任何改性成分的安全性都备受关注。氯被用作游泳池的化学消毒剂。其反应活性表明防晒霜成分可能被氯化，从而改变其吸收和/或细胞毒性。为了验证这一假设，我们使紫外线过滤剂氧苯酮、二氧苯酮和磺酰苯酮与氯化剂反应，并分析了它们的紫外光谱。在所有情况下，都观察到了紫外线吸收的降低。鉴于氯化化合物可能具有细胞毒性，我们检测了改性紫外线过滤剂对细胞活力的影响。氯化氧苯酮和二氧苯酮导致的细胞死亡显著高于未氯化的对照组。相反，磺酰苯甲酮的氯化实际上降低了其母体化合物的细胞毒性。将市售防晒产品暴露于氯中也会导致紫外线吸收率降低、紫外线防护能力丧失以及细胞毒性增强。这些观察结果表明，防晒霜活性成分的氯化可以显著降低紫外线吸收率，并生成生物学特性发生改变的衍生物。
背景：具有预防皮肤癌功效的防晒化合物兼具公共和商业价值。我们之前的研究利用EB病毒早期抗原体外试验，报道了二苯甲酮类防晒霜的皮肤癌化学预防潜力。我们现在报告两种在体外试验中呈阳性的二苯甲酮类防晒剂——辛苯酮（UV-1）和二氧苯酮（UV-2）——在两阶段小鼠皮肤致癌模型中的体内抗肿瘤活性。该模型采用(+/-)-(E)-4-甲基-2-[-(E)-羟基氨基]-5-硝基-6-甲氧基-3-己酰胺（NOR-1）作为诱导剂，12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA）作为促进剂。材料与方法：使用HOS:HR-1品系的无特定病原体（SPF）级雌性无毛小鼠，对照组和实验组各15只。通过单次注射NOR-1（390 nmol溶于100 μL丙酮）诱导皮肤肿瘤。一周后，将TPA（1.7 nmol溶于100 μL丙酮）每周两次涂抹于皮肤，持续20周，作为肿瘤促进剂。在肿瘤诱导前一周至诱导后一周，通过饮用水自由给予小鼠浓度为0.0025%的测试化合物UV-I或UV-2。每周检查所有动物皮肤乳头状瘤的发生情况。结果：与阳性对照组相比，UV-1和UV-2处理的小鼠肿瘤出现时间均延迟两周，且肿瘤发生率（分别降低50%和60%）和肿瘤负荷（每只小鼠乳头状瘤抑制率分别降低50%和70%）均显著降低（p<0.001）。UV-2（二羟基衍生物）比UV-1（单羟基衍生物）更能有效抑制皮肤肿瘤，这与其抗氧化活性排序一致。结论：研究结果证实了口服二苯甲酮类防晒剂在小鼠中具有预防皮肤癌的化学作用，并建议开展人体研究，以验证口服和外用防晒剂联合使用所能达到的协同保护作用。
本研究旨在基于皮肤外用化学品的光化学和药代动力学（PK）数据，对光安全性进行筛选。选取六种二苯甲酮衍生物（BZPs）作为模型化合物，进行了体外光化学/光毒性表征和皮肤给药盒式药代动力学研究。为进行比较，还进行了体内光毒性试验。所有BZPs均表现出强烈的UVA/UVB吸收，摩尔消光系数均超过2000 M⁻¹·cm⁻¹，二苯甲酮和酮洛芬在模拟日光（约2.0 mW/cm²）照射下均表现出显著的活性氧（ROS）生成；然而，磺酰苯甲酮和二氧苯甲酮产生的活性氧（ROS）量可以忽略不计。为了验证体外光毒性，我们进行了3T3中性红摄取光毒性试验，结果表明二苯甲酮和酮洛芬均为光毒性化合物。酮洛芬的皮肤药代动力学参数表明，在所有测试的苯甲酮类化合物中，其皮肤分布最为广泛。基于其体外光化学/光毒性和药代动力学数据，我们推断酮洛芬具有高度光毒性。根据所提出的筛选策略预测的苯甲酮类化合物的光毒性风险等级与体内光毒性试验结果基本一致。结合光化学和盒式给药PK数据，可以可靠地预测高产候选药物的光毒性风险。
防晒系数（SPF）本质上是一个综合考虑所有变量（紫外线吸收范围、最大吸光度、摩尔吸光系数、浓度、pH值、溶剂）的因子，这些变量决定了防晒产品的有效性。SPF的计算方法是将涂抹防晒霜后皮肤出现红斑所需的最小日光剂量（MED）除以未涂抹防晒霜皮肤出现相同效果所需的日光剂量。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的SPF测定方法依赖于太阳模拟器。由于日光变化太大，通常不能直接使用。然而，一些临床医生认为，在少量受试者身上使用太阳模拟器可能无法准确反映产品的有效性。SPF值为2到低于4的防晒霜只能提供最低限度的防晒保护，但仍能使皮肤晒黑；防晒系数（SPF）4 至 8 以下的防晒霜可提供中等程度的防晒保护，允许皮肤暴露于 UVB 的时间比未防护皮肤长 4-8 倍，但仍允许一定程度的晒黑；SPF 8 至 12 以下的防晒霜可提供高度防晒保护，允许皮肤暴露于 UVB 的时间比未防护皮肤长 8-12 倍，但仍允许一定程度的晒黑；SPF 12 至 20 以下的防晒霜可提供极高的防晒保护，允许皮肤暴露于 UVB 的时间比未防护皮肤长 12-20 倍，但仍允许几乎或完全不晒黑；SPF 20-30 的防晒霜可提供超高防晒保护，提供最全面的保护，但不允许晒黑。自 2001 年 5 月 21 日起，美国食品药品监督管理局（FDA）将这些类别合并为 3 个更广泛的防晒产品类别，并统一了类别名称。SPF 2 至 12 以下的防晒霜对防晒和晒黑的保护作用极低。防晒系数 SPF 12 至 30 以下的防晒霜可提供中度防晒保护，防止晒伤或晒黑；SPF 30 及以上的防晒霜可提供高度防晒保护，防止晒伤或晒黑。/防晒霜/

2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮是一种黄色粉末。(NTP, 1992)
2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮属于二苯甲酮类化合物。
二氧苯酮，或称二苯甲酮-8，是一种源自[DB01878]的有机化合物，用作防晒剂。它能吸收UV-B和UV-AII射线。二氧苯酮是一种获准使用的防晒成分，浓度最高可达3%。

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药物适应症
适用于作为活性防晒剂。

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作用机制
太阳会发出UVA-II射线（波长范围为320-400纳米，不被臭氧层吸收）和UVB射线（波长范围为290-320纳米，部分被臭氧层吸收，会对人体皮肤造成损伤，包括基底细胞癌和黑色素瘤）。作为一种化学防晒剂，二氧苯酮能够吸收这些射线，防止其穿透皮肤，从而减轻紫外线辐射对皮肤造成的长期损伤。在大鼠子宫胞质雌激素受体 (ER) 竞争性结合试验中，未发现二氧苯酮与 ER 结合。

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治疗用途
/EXPL THER/ 背景：具有预防皮肤癌功效的防晒化合物兼具公共和商业价值。我们之前的研究利用 Epstein-Barr 病毒早期抗原体外试验，报道了二苯甲酮类防晒剂的皮肤癌化学预防潜力。我们现在报告两种在体外试验中呈阳性的二苯甲酮类防晒剂——辛苯酮（UV-1）和二氧苯酮（UV-2）——在两阶段小鼠皮肤致癌模型中的体内抗肿瘤活性。该模型采用(+/-)-(E)-4-甲基-2-[-(E)-羟基氨基]-5-硝基-6-甲氧基-3-己酰胺（NOR-1）作为诱导剂，12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA）作为促进剂。材料与方法：使用HOS:HR-1品系的无特定病原体（SPF）级雌性无毛小鼠，对照组和实验组各15只。通过单次注射NOR-1（390 nmol溶于100 μL丙酮）诱导皮肤肿瘤。一周后，将TPA（1.7 nmol溶于100 μL丙酮）每周两次涂抹于皮肤，持续20周，作为肿瘤促进剂。在肿瘤诱导前一周至诱导后一周，通过饮用水自由给予小鼠浓度为0.0025%的测试化合物UV-I或UV-2。每周检查所有动物皮肤乳头状瘤的发生情况。结果：与阳性对照组相比，UV-1和UV-2处理的小鼠肿瘤出现时间均延迟两周，且肿瘤发生率（分别降低50%和60%）和肿瘤负荷（每只小鼠乳头状瘤抑制率分别降低50%和70%）均显著降低（p<0.001）。UV-2（二羟基衍生物）比UV-1（单羟基衍生物）更能有效抑制皮肤肿瘤，这与其抗氧化活性排序一致。结论：研究结果证实了口服二苯甲酮类防晒剂在小鼠中具有预防皮肤癌的化学作用，并建议开展人体研究，以验证口服和外用防晒剂联合使用所能达到的协同保护效果。
防晒剂用于预防晒伤和皮肤过早老化，并降低日光性或光化性角化病、皮肤癌、晒黑以及其他阳光有害影响的发生率。一些数据表明，即使紫外线辐射剂量低于引起晒伤所需的剂量（即亚红斑剂量），也可能发生致癌作用和光老化。大多数临床医生认为，大量且规律地使用有效的防晒霜具有治疗意义，而不仅仅是美容意义，尤其对于肤色较浅、蓝眼睛、红头发和/或有雀斑的人群而言，因为他们最容易受到阳光的急性和慢性有害影响。 /防晒霜/

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药物警告
由于6个月以下婴儿的皮肤吸收特性可能与成人不同，且这些婴儿的代谢和排泄途径尚未成熟，可能限制其清除经皮吸收的防晒剂的能力，因此，6个月以下婴儿应仅在临床医生指导下使用防晒产品。老年人的皮肤特性也可能与年轻成人不同，但这些特性以及该年龄组使用防晒制剂时需要特别注意的事项尚不完全清楚。/防晒霜/
如果在使用防晒产品期间出现皮肤刺激或皮疹，应停止使用防晒霜并将其洗净。如果刺激持续存在，应咨询医生。应避免防晒剂接触眼睛。如果防晒霜接触到眼睛，应立即用清水彻底冲洗。/防晒霜/
关于长期使用防晒霜的安全性信息有限，但市售的物理防晒霜和化学防晒霜的不良反应发生率似乎较低。对氨基苯甲酸 (PABA)、二苯甲酮、肉桂酸、水杨酸和 2-苯基苯并咪唑-5-磺酸的衍生物在极少数情况下会引起皮肤刺激，包括灼烧感、刺痛感、瘙痒和红斑。帕地马酯 A 引起的皮肤刺激似乎与剂量相关。防晒霜
尽管有研究表明二苯甲酮衍生物可能有助于预防光敏药物（例如氯氮卓、氯丙嗪、地美环素、氢氯噻嗪、萘啶酸、制霉菌素、磺胺异噁唑）引起的光敏反应，但大多数临床医生认为，这些防晒霜对对这些药物敏感的患者最多只能提供有限的保护。即使使用防晒霜，也应避免长时间日晒，所有人，尤其是肤色白皙、蓝眼睛或金发的人，都应穿着防护服。在形成保护性晒黑之前，最初的日晒时间应限制在较短的时间内，之后可以逐渐延长。防晒霜

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药效学
二氧苯酮是一种防晒剂和化学紫外线过滤剂，它能吸收UVB射线和UVAII射线，从而限制其穿透人体皮肤。在一项筛选方案中，首先进行体外EBV-EA激活试验，随后在以NOR-1为诱导剂、TPA为促肿瘤剂的两阶段小鼠皮肤癌模型中进行体内验证试验。结果显示，二苯甲酮对小鼠皮肤癌的发生具有显著的化学预防活性，且该活性与其抗氧化能力相关。一些证据表明，某些二苯甲酮及其羟基化代谢物在环境中具有弱雌激素活性；然而，二苯甲酮是否具有类似作用尚未得到证实。

C14H12O4

244.24

244.073

131-53-3

Dioxybenzone-d3

8569

Yellow powder

1.3±0.1 g/cm3

375.0±0.0 °C at 760 mmHg

73-75 °C(lit.)

146.0±18.6 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.624

3.93

66.76

2

4

3

18

292

0

O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])O[H])C(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1O[H])=O

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ≥ 100 mg/mL (409.43 mM)
H2O: 1 mg/mL (4.09 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。