| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STAT6 1.9 nM (IC50) CYP3A4
AS1810722 targets STAT6, a transcription factor that mediates IL-4 and IL-13 signaling and plays a central role in Th2 immune responses and allergic inflammation. It inhibits STAT6 with an IC50 of 1.9 nM, demonstrating potent activity. The compound also shows good CYP3A4 inhibition, which may influence its metabolism and drug-drug interaction profile. By blocking STAT6 activation, AS1810722 suppresses Th2 differentiation and the production of Th2-associated cytokines. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AS1810722（化合物 24）对 IFN-γ 的产生没有影响，但能抑制 IL-4 的合成，IC50 值为 2.4 nM [1]。
AS1810722 对 STAT6 具有强效抑制作用，IC50 值为 1.9 nM。它还表现出良好的 CYP3A4 抑制特性。重要的是，AS1810722 在体外抑制 Th2 细胞分化，而不影响 Th1 细胞分化或嗜酸性粒细胞浸润，表明其对 Th2 通路具有选择性。这种选择性有利于研究 Th2 反应具有致病性的过敏性疾病，同时保留保护性的 Th1 反应。该化合物的活性已通过生化和细胞实验进行了表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在一种名为“浸润”（Infiltration）的抗原诱导小鼠哮喘模型中，AS1810722（化合物24；0.03-0.3 mg/kg；口服；OVA暴露前30分钟、OVA暴露后24小时和48小时）以剂量依赖的方式抑制肺嗜酸性粒细胞[1]。在抗原诱导小鼠哮喘模型中，口服AS1810722后，体外抑制Th2细胞分化，IC50值为2.4 nM；它对1型辅助性T细胞（Th1）的分化或嗜酸性粒细胞浸润没有影响[1]。
口服AS1810722在抗原诱导小鼠哮喘模型中显示出体内疗效。该化合物的口服活性使其适用于动物研究中的便捷给药。在这些模型中，AS1810722抑制Th2介导的气道炎症和高反应性。它能够在不影响Th1反应的情况下抑制Th2分化，这对于研究过敏性疾病尤为重要。需要进一步研究以探索其在各种过敏性和特应性疾病模型中的全部治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
AS1810722 的体外酶/受体结合（无细胞）检测通常包括使用重组 STAT6 蛋白或细胞裂解液进行 STAT6 磷酸化检测。将化合物与 STAT6 在 ATP 存在下孵育，并使用磷酸化特异性抗体通过 ELISA 或 Western blot 检测磷酸化 STAT6 的水平。或者，也可以使用电泳迁移率变动分析 (EMSA) 或基于比色 ELISA 的 DNA 结合分析进行 STAT6-DNA 结合检测，以评估化合物阻断 STAT6 转录活性的能力。CYP3A4 抑制作用则使用标准的细胞色素 P450 抑制分析进行评估。
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| 细胞实验 |
AS1810722 的体外细胞活性检测通常采用 Th2 分化实验，使用原代 T 细胞或相关细胞系。在 Th2 极化条件下（IL-4 刺激），用不同浓度的化合物处理细胞，并通过 ELISA 或细胞内细胞因子染色检测 Th2 细胞因子（例如 IL-4、IL-5、IL-13）的产生来评估其向 Th2 细胞的分化。STAT6 磷酸化水平则通过 Western blot 检测。通过比较化合物在 Th1 极化条件下的作用，证实其对 Th2 分化的选择性优于 Th1 分化。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：采用腹腔注射含卵清蛋白 (OVA) 的氢氧化铝凝胶，建立雌性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠哮喘模型[1]
剂量：0.03-0.3 mg/kg 给药途径：OVA 暴露前 30 分钟、暴露后 24 小时和 48 小时，经口灌胃 (po) 实验结果：呈剂量依赖性地抑制肺部嗜酸性粒细胞浸润。 AS1810722 的体内动物研究通常采用抗原诱导的小鼠哮喘模型。小鼠经致敏后，用卵清蛋白等抗原进行激发，以诱导过敏性气道炎症。 AS1810722 以不同剂量口服给药，研究终点包括通过乙酰甲胆碱激发试验测量的气道高反应性、支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞浸润、肺组织中 Th2 细胞因子水平以及气道炎症的组织学评估。此外，还评估了该化合物对 Th1/Th2 平衡的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AS1810722 是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学性质。它是一种稠合双环嘧啶衍生物，分子量为 477.51，分子式为 C25H25F2N7O。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 62.5 mg/mL (130.89 mM)。现有文献中未详细报道其具体的 ADME 参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。该化合物的口服活性及其在哮喘模型中的疗效表明其具有合理的生物利用度和全身暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AS1810722 的毒性数据尚未得到充分报道。作为一种研究用化合物，尚未进行全面的毒理学评估。该化合物仅供实验室研究使用，操作时应遵循标准安全预防措施。操作该化合物时应佩戴适当的个人防护装备。有关具体的安全和操作信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AS1810722是一种口服活性、有效的STAT6抑制剂（IC50 = 1.9 nM），具有研究过敏性疾病（如哮喘和特应性疾病）的潜力。它抑制Th2分化而不影响Th1反应，显示出通路选择性。该化合物在口服给药后在抗原诱导的小鼠哮喘模型中显示出疗效。AS1810722还表现出对CYP3A4的抑制，这可能对其代谢产生影响。它尚未进入临床试验，也未获得治疗使用的批准。它仍然是研究STAT6生物学和过敏性炎症的研究工具。
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| 分子式 |
C25H25F2N7O
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|---|---|
| 分子量 |
477.509111166
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| 精确质量 |
477.208
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| CAS号 |
909561-15-5
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| PubChem CID |
44208030
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| 外观&性状 |
Brown to black solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
92.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
691
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=C(C=C(C=1)CN1C=CC2=CN=C(N=C12)NC1C=CC(=CC=1)N1CCN(CC(N)=O)CC1)F
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| InChi Key |
IJFRMEXSGYTWGY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H25F2N7O/c26-19-11-17(12-20(27)13-19)15-34-6-5-18-14-29-25(31-24(18)34)30-21-1-3-22(4-2-21)33-9-7-32(8-10-33)16-23(28)35/h1-6,11-14H,7-10,15-16H2,(H2,28,35)(H,29,30,31)
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| 化学名 |
2-[4-[4-[[7-[(3,5-difluorophenyl)methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]piperazin-1-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (130.89 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.36 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0942 mL | 10.4710 mL | 20.9420 mL | |
| 5 mM | 0.4188 mL | 2.0942 mL | 4.1884 mL | |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.0471 mL | 2.0942 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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