| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TEAD[1]
IK-930 targets TEAD (Transcriptional Enhancer Associate Domain) transcription factors, which are the downstream effectors of the Hippo signaling pathway. TEAD proteins interact with YAP/TAZ coactivators to drive transcription of genes involved in cell proliferation, survival, and oncogenesis. IK-930 inhibits TEAD activity by directly blocking autopalmitoylation, a post-translational modification required for TEAD function. This prevents TEAD from interacting with YAP/TAZ and activating target gene expression. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
IK-930 表现出强效的 TEAD 抑制活性，EC50 值低于 0.1 μM。它对多种激酶、受体和转运蛋白均无活性，表明其对 TEAD 具有高度选择性。该化合物的选择性特征最大限度地减少了脱靶效应，使其成为研究 TEAD 依赖性生物学的宝贵工具。体外研究已证实其对多种癌细胞系中 TEAD 介导的转录和细胞增殖的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在BALB/c小鼠中，IK-930（化合物I-32）（10 mg/kg；口服）显示出良好的药代动力学特征，AUC0-last为4581 ng·h/mL，Cmax为1088 ng/mL[1]。IK-930（10 mg/kg；口服）在BALB/c小鼠中表现出良好的药代动力学特性，Cmax为1088 ng/mL，AUC0-last为4581 ng·h/mL。这些参数表明其具有良好的口服生物利用度和全身暴露量。该化合物的口服活性和良好的药代动力学特征使其成为在癌症模型中进行进一步体内疗效研究的理想候选药物。IK-930在肿瘤模型中的疗效是目前正在进行的研究领域。
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| 酶活实验 |
IK-930 的体外酶/受体结合（无细胞）检测通常包括 TEAD 自棕榈酰化检测。将重组 TEAD 蛋白与棕榈酰辅酶 A 和不同浓度的 IK-930 孵育。使用放射性标记的棕榈酰辅酶 A 或基于荧光的检测方法来测量棕榈酸酯掺入 TEAD 的情况。或者，可以使用表面等离子共振或 ELISA 进行 YAP/TAZ-TEAD 蛋白-蛋白相互作用检测，以测量该化合物破坏 YAP/TAZ 与 TEAD 之间相互作用的能力。
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| 细胞实验 |
IK-930 的体外细胞实验通常使用具有活跃 YAP/TAZ-TEAD 信号通路的癌细胞系。将细胞用不同浓度的 IK-930 处理，并使用 TEAD 反应性荧光素酶报告基因检测法测定 TEAD 依赖性转录活性。细胞增殖和活力则使用 CellTiter-Glo 或 MTT 等标准检测方法进行评估。该化合物对 TEAD 靶基因表达的影响可通过 qPCR 或 Western blot 进行评估。其选择性通过针对一系列激酶和受体的筛选来验证。
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| 动物实验 |
IK-930 的体内动物研究通常采用小鼠异种移植瘤模型。将源自 YAP/TAZ-TEAD 依赖性癌细胞系的皮下肿瘤移植到小鼠体内，并以不同剂量口服 IK-930 进行治疗。研究期间会监测肿瘤生长抑制情况，并在研究终点收集肿瘤组织，用于分析 TEAD 靶基因表达、增殖标志物和化合物暴露水平。此外，这些研究还会评估药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IK-930 在 BALB/c 小鼠中表现出良好的药代动力学特性，口服 10 mg/kg 后，其 Cmax 为 1088 ng/mL，AUC0-last 为 4581 ng·h/mL。该化合物的分子量为 424.44，分子式为 C19H19F3N4O2S。它在 DMSO 中的溶解度为 117.5 mg/mL (276.84 mM)。体内给药时，可将其配制成 10% DMSO + 90% 生理盐水溶液（浓度 <10 mg/mL）或 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水溶液（浓度 10 mg/mL，混悬液）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IK-930 的毒性数据尚未得到充分报道。作为一种研究用化合物，尚未进行全面的毒理学评估。该化合物仅供实验室研究使用，操作时应遵循标准安全预防措施。操作该化合物时应佩戴适当的个人防护装备。有关具体的安全和操作信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IK-930是一种口服的、选择性TEAD抑制剂。
IK-930是一种强效的、口服活性和选择性的TEAD抑制剂（EC50 < 0.1 μM），能够阻断TEAD自棕榈化。它对广泛的激酶、受体和转运蛋白显示出高选择性。IK-930在小鼠中表现出良好的药代动力学特性，具有口服生物利用度和系统暴露。该化合物正在研究作为YAP/TAZ依赖性癌症的潜在治疗。IK-930尚未进入临床试验，也未获得治疗使用的批准。它仍然是研究TEAD生物学和Hippo信号的研究工具。 |
| 分子式 |
C19H19F3N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
424.439973115921
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| 精确质量 |
424.118
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| CAS号 |
2563892-44-2
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| PubChem CID |
155342988
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
84.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNS(=O)(=O)C1=CC(=C(C=C1)NCC2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F)C3=CN(C=N3)C
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| InChi Key |
TVBGCXJDLVRDSU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19F3N4O2S/c1-23-29(27,28)15-7-8-17(16(9-15)18-11-26(2)12-25-18)24-10-13-3-5-14(6-4-13)19(20,21)22/h3-9,11-12,23-24H,10H2,1-2H3
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| 化学名 |
N-methyl-3-(1-methylimidazol-4-yl)-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylamino]benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (235.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3560 mL | 11.7802 mL | 23.5605 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3560 mL | 4.7121 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1780 mL | 2.3560 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05228015
Conditions:Solid Tumors, Adult|Solid Tumor|Malignant Pleural Mesothelioma (MPM)|Epithelioid Hemangioendothelioma (EHE)|NF2 Deficient Mesothelioma|Other NF2 Deficient Solid Tumors and Solid Tumors with YAP1/TAZ Fusion Genes|NF2 Deficiency|YAP1 or TAZ Gene Fusions
Verteporfin liposome
HC278
MY-1576
YL-602
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