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PI3K/mTOR Inhibitor-11

目录号: V69200 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
PI3K/mTOR Inhibitor-11 是一种口服生物活性 PI3K/mTOR 抑制剂（PI3Kα、PI3Kδ 和 mTOR 的 IC50 分别为 3.5、4.6 和 21.3 nM）。
PI3K/mTOR Inhibitor-11 CAS号: 2845104-25-6
产品类别: PI3K
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
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产品描述
PI3K/mTOR抑制剂-11是一种口服生物活性PI3K/mTOR抑制剂（对PI3Kα、PI3Kδ和mTOR的IC50值分别为3.5、4.6和21.3 nM）。PI3K/mTOR抑制剂-11通过抑制AKT和S6蛋白的磷酸化来调节PI3K/AKT/mTOR信号通路。PI3K/mTOR抑制剂-11可用于癌症研究。
PI3K/mTOR抑制剂-11是一种口服生物利用度高的PI3K和mTOR双重抑制剂。它通过抑制AKT和S6蛋白的磷酸化来调节PI3K/AKT/mTOR信号通路，使其成为癌症研究的宝贵工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
PI3Kα 3.5 nM (IC50) PI3Kδ 4.6 nM (IC50) mTOR 21.3 nM (IC50)
PI3K/mTOR Inhibitor-11 targets PI3Kalpha, PI3Kdelta, and mTOR with IC50 values of 3.5 nM, 4.6 nM, and 21.3 nM, respectively. This dual inhibition profile allows it to block both upstream and downstream nodes of the PI3K/AKT/mTOR pathway.
体外研究 (In Vitro)
PI3K/mTOR抑制剂-11（化合物8o）已被证实能降低多种人类癌细胞系的活力，包括HT29、HCT15、H3122、HeLa、SW620和H446。其IC50值分别为0.25、0.17、0.29、0.09、0.16和0.97 μM[1]。PI3K/mTOR抑制剂-11（0-1.25 μM，15天）可降低HeLa和SW620细胞的克隆形成率[1]。PI3K/mTOR抑制剂-11（0-2.5 μM，24小时）可使HeLa和SW620细胞停滞在G0/G1期[1]。在 HeLa 细胞中，磷酸化的 AKT 和 S6 蛋白被 PI3K/mTOR 抑制剂-11 (0-2.5 μM, 24 h) 抑制[1]。
PI3K/mTOR抑制剂-11（化合物8o）可降低多种人类癌细胞系的活力，其IC50值分别为：HT29细胞系0.25 uM，HCT15细胞系0.17 uM，H3122细胞系0.29 uM，HeLa细胞系0.09 uM，SW620细胞系0.16 uM，H446细胞系0.97 uM。此外，该化合物还能抑制HeLa和SW620细胞的克隆形成，并诱导其发生G0/G1期细胞周期阻滞。
体内研究 (In Vivo)
化合物 8o 以 15–60 mg/kg 的剂量进行胃内给药，可抑制 HeLa 和 SW620 异种移植瘤的生长[1]。PI3K/mTOR 抑制剂-11（静脉注射 1 mg/kg，口服 10 mg/kg，大鼠）的口服生物利用度为 76.81%[1]。
PI3K/mTOR抑制剂-11（化合物8o）在雌性BALB/c裸鼠体内灌胃给予15、30和60 mg/kg/天，连续30天后，可抑制HeLa和SW620异种移植瘤的生长。在HeLa异种移植瘤模型中，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为80.22%、73.50%和60.79%。
酶活实验
典型的生化激酶抑制实验采用重组PI3Kα、PI3Kδ和mTOR激酶。将浓度递增的PI3K/mTOR抑制剂-11（0.1 nM至10 uM）与酶、ATP和底物一起孵育。反应结束后，加入检测试剂（例如ADP-Glo或HTRF试剂），并测量发光或荧光强度以计算IC50值。
细胞实验
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HeLa 和 SW620 细胞
测试浓度： 0、0.15625、0.625、1.25 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 以剂量依赖的方式影响 HeLa 细胞的凋亡率，从 6.10% 到 66.04%。
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HeLa
测试浓度： 0、0.15625、0.625、1.25、2.5 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 抑制了磷酸化 AKT（Ser473 和 Thr308）和 S6 蛋白。
细胞活力检测中，将HeLa、SW620、HT29和其他癌细胞系接种于96孔板中。用PI3K/mTOR抑制剂-11（0.01-2.5 uM）的系列稀释液处理细胞72小时。采用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力。Western blot分析中，用化合物（0-2.5 uM）处理细胞24小时，并检测p-AKT（S473/T308）和p-S6的水平。
动物实验
动物/疾病模型：雌性BALB/c裸鼠的HeLa和SW620异种移植瘤模型[1]。
剂量：15、30和60 mg/kg。
给药途径：灌胃（po）给药，每日一次，持续30天。
实验结果：在HeLa异种移植瘤模型中，剂量分别为60、30和15 mg/kg时，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为80.22%、73.50%和60.79%。在SW620异种移植瘤模型中，剂量分别为60、30和15 mg/kg时，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为81.03%、70.81%和60.58%。
动物/疾病模型： 大鼠[1]。
剂量： 静脉注射 1 mg/kg，口服 10 mg/kg。
给药途径： 静脉注射，口服。
实验结果： PI3K/mTOR 抑制剂-11（化合物 8o）的药代动力学/PK 参数：剂量 (mg/kg) 半衰期 (h) 最大血药浓度 (ng/mL) 清除率 (mL/min/kg) 清除率 (%) 1 (静脉注射) 17.2 10 (口服) 2.6 2995 76.81%
在异种移植模型中，将携带已建立的HeLa或SW620肿瘤（约100-200 mm³）的雌性BALB/c裸鼠随机分组。PI3K/mTOR抑制剂-11每日通过胃内（口服）灌胃给予，剂量分别为15、30和60 mg/kg，持续30天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。终点分析包括肿瘤重量和肿瘤生长指数（TGI）的计算。
药代性质 (ADME/PK)
PI3K/mTOR抑制剂-11在静脉注射（1 mg/kg）和口服（10 mg/kg）给药后，在大鼠体内均表现出良好的口服生物利用度（F = 76.81%）。该化合物通过抑制AKT和S6蛋白的磷酸化来调节PI3K/AKT/mTOR信号通路。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
除疗效研究中监测体重外，未报告其他具体的毒理学数据。作为一种PI3K/mTOR抑制剂，其潜在的类相关毒性包括代谢副作用和胃肠道紊乱。
参考文献

[1]. Discovery of 2-Methyl-2-(4-(2-methyl-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-6-yl)-1H-naphtho[1,2-d]imidazol-1-yl)phenyl)propanenitrile as a Novel PI3K/mTOR Inhibitor with Enhanced Antitumor Efficacy In Vitro and In Vivo. J Med Chem. 2022 Oct 13;65(19):12781-12801.
其他信息
PI3K/mTOR抑制剂-11（CAS：2845104-25-6）是一种口服生物利用度高的双重PI3K/mTOR抑制剂（PI3Kα IC50 = 3.5 nM；PI3Kδ IC50 = 4.6 nM；mTOR IC50 = 21.3 nM）。它能抑制AKT和S6的磷酸化，降低多种癌细胞系（HeLa、SW620、HT29、HCT15、H3122、H446）的活力，并在HeLa和SW620异种移植模型中显示出体内疗效。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H21N7
分子量
443.50
精确质量
443.185
CAS号
2845104-25-6
PubChem CID
168295564
外观&性状
Off-white to gray solid powder
密度
1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)
LogP
4.3
tPSA
96.1
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
791
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1=NC2=CN=C3C=CC(=CC3=C2N1C4=CN=C(C=C4)C(C)(C)C#N)C5=CN=C6C(=C5)C=CN6
InChi Key
JDUUUKXVZOZLSS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H21N7/c1-16-33-23-14-30-22-6-4-17(19-10-18-8-9-29-26(18)32-12-19)11-21(22)25(23)34(16)20-5-7-24(31-13-20)27(2,3)15-28/h4-14H,1-3H3,(H,29,32)
化学名
2-methyl-2-[5-[2-methyl-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]pyridin-2-yl]propanenitrile
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 40 mg/mL (90.19 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 4 mg/mL (9.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 40.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2548 mL 11.2740 mL 22.5479 mL
5 mM 0.4510 mL 2.2548 mL 4.5096 mL
10 mM 0.2255 mL 1.1274 mL 2.2548 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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