| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kδ 14 nM (IC50) CYP2C9 2.7 μM (IC50)
IHMT-PI3Kδ-372 targets phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ), a class I PI3K isoform that is primarily expressed in leukocytes and plays a critical role in B-cell and T-cell receptor signaling, mast cell activation, and other immune cell functions. By selectively inhibiting PI3Kδ, the compound blocks the production of phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3), thereby inhibiting downstream signaling pathways such as AKT and mTOR that are involved in cell proliferation, survival, and migration. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IHMT-PI3Kδ-372（化合物 (S)-18；0.03-3 μM；1 小时；Raji 细胞）疗法可抑制 Raji 细胞中 PI3Kδ 介导的 AKT T308 磷酸化，EC50 值为 67 nM[1]。IHMT-PI3Kδ-372（化合物 (S)-18）对 CYP2C9 有中等程度的抑制作用，IC50 值为 2.7 μM，但对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19 和 CYP3A4 没有明显的抑制作用（IC50 > 10 μM）[1]。
生化分析表明，IHMT-PI3Kδ-372 对 PI3Kδ 具有强效抑制作用，IC50 值为 14 nM。该化合物对其他I类PI3K（选择性高56-83倍）和其他蛋白激酶表现出极高的选择性，从而最大限度地减少了脱靶效应。其选择性使其成为研究免疫细胞中PI3Kδ特异性功能的宝贵工具。体外研究已证实该化合物对多种免疫细胞类型中PI3Kδ信号传导、细胞增殖和细胞因子产生的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
IHMT-PI3Kδ-372（化合物(S)-18；1–5 mg/kg；吸入；每日一次；持续28天）可降低慢性阻塞性肺疾病（COPD）特异性炎症模式并改善肺功能。肺功能指标，例如第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和峰值呼气流速（PEF），均呈剂量依赖性改善。异常升高的白细胞水平，包括中性粒细胞、淋巴细胞和肺泡巨噬细胞，均有所降低。IHMT-PI3Kδ-372以剂量依赖的方式减少炎症细胞的浸润[1]。IHMT-PI3Kδ-372（化合物(S)-18）的半衰期为2.3小时，在吸入5 mg/kg剂量的大鼠血浆中，其暴露量低至66 ng/mL，清除率为348.5 mL/min/kg。然而，吸入6小时后，肺组织中IHMT-PI3Kδ-372的暴露量高达5599 ng/g[1]。在人、大鼠和小鼠的肝微粒体中，IHMT-PI3Kδ-372表现出稳定性，但在犬和猴的肝微粒体中，其稳定性仅为中等[1]。
IHMT-PI3Kδ-372（1-5 mg/kg；吸入；每日；持续28天）可改善临床前模型中的肺功能并减轻炎症。这些发现表明其具有治疗呼吸系统疾病和炎症性疾病的潜力。该化合物在动物模型中的疗效支持进一步研究其在哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）以及其他PI3Kδ参与致病的炎症性疾病中的治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（无细胞）检测IHMT-PI3Kδ-372通常采用重组PI3Kδ蛋白进行激酶活性测定。将激酶与ATP和脂质底物（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸）在不同浓度的化合物存在下孵育。使用放射性（例如，33P-ATP）或荧光检测方法测定磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）的生成量。IC50值由抑制曲线计算得出。使用类似的检测方法评估其对其他PI3K亚型和激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： Raji 细胞 测试浓度： 0.03 μM、0.1 μM、0.3 μM、1 μM、3 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 抑制 Raji 细胞中 PI3Kδ 介导的 AKT T308 磷酸化，EC50 值为 67 nM。 IHMT-PI3Kδ-372 的体外细胞实验通常使用免疫细胞，例如 B 细胞、T 细胞或肥大细胞。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过 Western blot 或磷酸化特异性 ELISA 检测 AKT 磷酸化来评估 PI3Kδ 信号通路。细胞增殖通过 BrdU 掺入或 CellTiter-Glo 检测进行测量。细胞因子生成可通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或多重检测法进行测定。化合物对免疫细胞活化和功能的影响在相关的细胞模型中进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5周龄SD（Sprague-Dawley）大鼠，用香烟烟雾和LPS诱导[1]
剂量： 1 mg/kg、3 mg/kg 和 5 mg/kg 给药途径： 吸入；每日一次；持续28天 实验结果： 改善肺功能并降低COPD的特征性炎症模式。 IHMT-PI3Kδ-372的体内动物研究通常涉及炎症或呼吸系统疾病模型。例如，在哮喘或COPD模型中，该化合物通过吸入或其他途径给药，剂量为1-5 mg/kg/天，持续长达28天。终点包括肺功能测量、气道炎症评估、支气管肺泡灌洗液中的细胞因子水平以及肺组织组织学分析。还评估了该化合物对免疫细胞数量和活化的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于IHMT-PI3Kδ-372的药代动力学数据并不详尽。该化合物的分子量为503.50，分子式为C26H23F2N7O2。它在DMSO中的溶解度为50 mg/mL（99.3 mM），在乙醇中的溶解度也为50 mg/mL。该化合物可通过吸入给药。目前尚未报道其具体的ADME参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IHMT-PI3Kδ-372 的毒性数据尚未得到充分报道。作为一种研究化合物，尚未进行全面的毒理学评估。该化合物仅供实验室研究使用，操作时应遵循标准安全预防措施。操作该化合物时应佩戴适当的个人防护装备。有关具体的安全和操作信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IHMT-PI3Kδ-372 是一种强效且选择性的 PI3Kδ 抑制剂（IC50 = 14 nM），对其他 I 类 PI3K 和蛋白激酶具有高选择性。它在临床前模型中显示出疗效，改善肺功能并减少炎症。该化合物用于研究免疫细胞中的 PI3Kδ 信号通路及其在炎症和自身免疫疾病中的作用。IHMT-PI3Kδ-372 尚未进入临床试验，也未获得治疗使用的批准。它仍然是研究 PI3Kδ 生物学和炎症的研究工具。
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| 分子式 |
C26H23F2N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
503.503331422806
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| 精确质量 |
503.188
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| CAS号 |
2429889-62-1
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| PubChem CID |
146635374
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
891
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=CC=CC2=C1C(N(C([C@@H](CC)N1C3C(=C(N)N=CN=3)C(C3C=CC(=C(C=3)F)OC)=N1)=N2)C1CC1)=O
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| InChi Key |
HTUBTEAYSCSTIY-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23F2N7O2/c1-3-18(24-32-17-6-4-5-15(27)20(17)26(36)34(24)14-8-9-14)35-25-21(23(29)30-12-31-25)22(33-35)13-7-10-19(37-2)16(28)11-13/h4-7,10-12,14,18H,3,8-9H2,1-2H3,(H2,29,30,31)/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(1R)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]propyl]-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 41.67 mg/mL (82.76 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9861 mL | 9.9305 mL | 19.8610 mL | |
| 5 mM | 0.3972 mL | 1.9861 mL | 3.9722 mL | |
| 10 mM | 0.1986 mL | 0.9930 mL | 1.9861 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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