| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UCL-TRO-1938 specifically targets the phosphatidylinositol 3-kinase alpha (PI3Kα) isoform. It functions as an allosteric activator, meaning it binds to a site distinct from the active site to induce a conformational change that enhances the enzyme's catalytic activity. This activation leads to the stimulation of downstream signaling pathways, including the phosphorylation of AKT (pAKT(S473)), which are critical for cell growth, survival, and metabolism. Unlike inhibitors, this compound is used to study the effects of heightened PI3K signaling.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，UCL-TRO-1938 可激活 PI3Kα，基于脂质激酶活性，其 EC50 值约为 60 µM。在 PI3Kα 野生型 (WT) 小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中，UCL-TRO-1938 处理 24 小时后，代谢活性显著升高，EC50 值约为 0.5 µM。该效应依赖于 PI3Kα，因为在 PI3Kα 敲除型 (KO) MEF 中未观察到此效应。然而，当浓度高于 7.5 µM 时，WT 和 KO MEF 中的 ATP 水平均会下降，表明高剂量下可能存在脱靶效应。该化合物还能诱导细胞增殖。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，UCL-TRO-1938 在缺血再灌注损伤 (IRI) 小鼠模型中显示出显著的心脏保护作用。在雄性 C57/BL6 小鼠中，该化合物以 10 mg/kg 的剂量溶于 DMSO 中给药。该治疗产生了显著的心脏保护作用，并伴有心肌组织中 pAKT(S473) 水平的升高，证实了该化合物在心脏中靶向结合并激活了相关通路。此外，还观察到该化合物能够促进神经损伤后的神经再生，这支持了其在神经再生应用方面的潜力。
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| 酶活实验 |
UCL-TRO-1938 的无细胞活性测定通常包括测量其在体外直接激活 PI3Kα 脂质激酶活性的能力。该化合物的 EC50 值约为 60 µM，通过生化测定法测定，该方法定量分析在不同浓度激活剂存在下脂质底物（例如磷脂酰肌醇 (4,5)-二磷酸 (PIP2)）的磷酸化水平。这些测定对于表征该化合物的效力和变构激活机制至关重要。使用纯化的 PI3Kα 酶在无细胞系统中验证其活性。
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| 细胞实验 |
采用体外细胞实验评估UCL-TRO-1938在细胞环境中的功能活性。将野生型和PI3Kα敲除型小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）用该化合物处理24小时。然后检测细胞代谢活性，以此作为PI3K通路激活的指标。野生型和敲除型MEF之间的差异反应证实了该化合物的作用依赖于PI3Kα。此外，还采用蛋白质印迹法检测AKT磷酸化（pAKT），作为下游PI3K信号激活的直接标志物。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用雄性C57/BL6小鼠，构建缺血再灌注损伤（IRI）模型。UCL-TRO-1938以10 mg/kg的剂量溶于DMSO中给药。治疗后，通过评估心肌组织损伤来评价其心脏保护作用，并通过检测心脏中pAKT(S473)的水平来确认PI3K/AKT通路是否被激活。该模型用于研究该化合物治疗心脏相关疾病（如缺血性损伤）的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UCL-TRO-1938 的药代动力学特性符合分子量为 456.58 的小分子特征。它在 DMSO 中的溶解度最高可达 40 mg/mL，因此适用于体外和体内给药。对于体内应用，已验证的制剂包括 CMC-Na 中的均质混悬液或含有 5% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 50% ddH2O 的澄清溶液。该化合物的稳定性和精确的体内半衰期尚未公布，但其在小鼠模型中的疗效表明其具有足够的全身暴露量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UCL-TRO-1938 的毒性特征尚未得到充分证实。然而，体外研究表明，当浓度高于 7.5 µM 时，PI3Kα-WT 和 PI3Kα-KO MEF 细胞中的 ATP 水平均会下降，提示高剂量下可能存在细胞毒性或脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。在实验室环境中操作该化学品时，应遵守标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UCL-TRO-1938 是一种首创的别构 PI3Kα 激活剂，因其在心脏保护和神经再生方面的治疗潜力而受到广泛关注。其独特的作用机制是增强 PI3Kα 活性而非抑制，这使其与许多正在开发的 PI3K 抑制剂有所区别。2023 年发表在《自然》上的研究强调了其心脏保护和神经再生效果。它是探索 PI3K 激活在各种疾病背景下的治疗潜力的宝贵研究工具。
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| 分子式 |
C27H32N6O
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|---|---|
| 分子量 |
456.582585334778
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| 精确质量 |
456.263
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| CAS号 |
2919575-27-0
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| PubChem CID |
166451134
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
63.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
660
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(=O)(N1C2=C(C=CC=C2NC2C=CN=C(NC3=CC=C(N4CCN(CC)CC4)C=C3)C=2)CC1)C
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| InChi Key |
RPOHONUDGBSZDK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32N6O/c1-3-31-15-17-32(18-16-31)24-9-7-22(8-10-24)30-26-19-23(11-13-28-26)29-25-6-4-5-21-12-14-33(20(2)34)27(21)25/h4-11,13,19H,3,12,14-18H2,1-2H3,(H2,28,29,30)
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| 化学名 |
1-[7-[[2-[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)anilino]pyridin-4-yl]amino]-2,3-dihydroindol-1-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (109.51 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1902 mL | 10.9510 mL | 21.9020 mL | |
| 5 mM | 0.4380 mL | 2.1902 mL | 4.3804 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0951 mL | 2.1902 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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