| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DS-7423 targets both PI3Kα and mTOR. It exhibits IC50 values of 15.6 nM for PI3Kα and 34.9 nM for mTOR. By inhibiting both kinases, the compound effectively blocks the PI3K-Akt-mTOR signaling cascade at two distinct nodes, potentially overcoming resistance mechanisms that can arise from single-agent inhibition. This dual targeting strategy is designed to achieve more robust anti-tumor activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在卵巢透明细胞癌（OCCC）细胞中，DS-7423 可增强 TP53 的表达，增加 Ser-46 位点磷酸化 TP53（p-TP53）的含量，并诱导与细胞凋亡相关的 TP53 靶基因（TP53AIP1 和 PUMA）的表达[1]。其他 I 类 PI3K 亚型（IC50 值：PI3Kβ = 1,143 nM，PI3Kγ = 249 nM，PI3Kδ = 262 nM）也受到 DS-7423 的抑制[2]。体外实验表明，DS-7423 对 PI3Kα 和 mTOR 具有强效抑制活性，IC50 值分别为 15.6 nM 和 34.9 nM。其活性通常通过生化激酶活性测定来评估，该测定方法检测在不同浓度抑制剂存在下特定底物的磷酸化水平。该化合物的抗增殖作用在基于细胞的试验中，利用各种癌细胞系得到了进一步验证，证实了其抑制肿瘤细胞生长的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，DS-7423 在临床前模型中展现出显著的抗肿瘤活性。它对 PI3K 和 mTOR 的双重抑制作用使其成为研究癌症中 PI3K-Akt-mTOR 通路的宝贵工具。尽管具体的体内研究细节有限，但该化合物的 IC50 值和作用机制表明，它能有效抑制异种移植模型中的肿瘤生长。其活性支持将其应用于癌症研究和药物开发。
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| 酶活实验 |
DS-7423 的无细胞活性测定通常包括使用生化激酶测定法测量其对 PI3Kα 和 mTOR 的抑制活性。通过测量不同浓度抑制剂存在下肽或脂质底物的磷酸化水平，确定其对 PI3Kα 的 IC50 值为 15.6 nM，对 mTOR 的 IC50 值为 34.9 nM。这些测定对于表征该化合物对其主要靶点的效力和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估DS-7423在癌细胞系中的功能活性。用该化合物处理细胞后，检测细胞活力和增殖情况以评估其抗增殖作用。通过检测下游效应分子（如AKT、S6K和4E-BP1）的磷酸化水平，证实了PI3K-Akt-mTOR通路受到抑制。这些实验证实DS-7423能有效阻断PI3K和mTOR信号通路。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用各种癌症的异种移植模型。将DS-7423注射到荷瘤小鼠体内，并持续监测肿瘤生长情况以评估该化合物的疗效。此外，还可以进行药代动力学研究以测定该化合物的血浆浓度。这些研究对于证实这种双重PI3K/mTOR抑制剂的体内抗肿瘤活性至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DS-7423 的药代动力学特性符合小分子双激酶抑制剂的特征。现有文献中未明确其分子式，但其对 PI3Kα (IC50 值为 15.6 nM) 和 mTOR (IC50 值为 34.9 nM) 的抑制活性表明其具有强效活性。该化合物设计用于研究用途，可溶于 DMSO。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未广泛发表，但与此类化合物的典型特征相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DS-7423 的毒性特征尚未得到充分记录，但可能与其他 PI3K/mTOR 抑制剂相似。此类化合物常见的副作用可能包括代谢紊乱，例如高血糖和高脂血症，以及胃肠道毒性。临床前研究通常会在动物模型中进行急性及慢性给药试验，以评估安全性并识别潜在的靶器官毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DS-7423 是一种 PI3K/mTOR 激酶抑制剂，是一种口服生物利用度的抑制剂，能够同时抑制磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶，在 PI3K/mTOR 信号通路中展现出潜在的抗肿瘤活性。DS-7423 同时抑制 PI3K 和 mTOR 激酶，从而诱导易感肿瘤细胞的凋亡并抑制其生长。PI3K/mTOR 通路的激活促进细胞生长、生存和对化疗及放疗的耐药性；mTOR 是 PI3K 的下游丝氨酸/苏氨酸激酶，其激活也可能独立于 PI3K。因此，DS-7423 的抗肿瘤活性可能高于仅抑制 PI3K 或 mTOR 激酶的药物。
DS-7423 是一种研究化合物，用于研究 PI3K-Akt-mTOR 信号通路及其在癌症中的作用。其对 PI3K 和 mTOR 的双重抑制使其成为研究靶向该通路的治疗潜力的宝贵工具。该化合物尚未获得治疗使用的批准，仅用于研究目的。它通常与其他药物联合使用，以探索协同抗肿瘤效果。 |
| 分子式 |
C22H27F3N10O2
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|---|---|
| 分子量 |
520.51
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| 精确质量 |
520.227
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| CAS号 |
1222104-37-1
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| PubChem CID |
45378170
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.9
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| tPSA |
131
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
795
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1OCCN(C2=C3N=C(N4CCN([C@H](C)C4)C(C)=O)N(CC(F)(F)F)C3=NC(C3C=NC(N)=NC=3)=N2)C1
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| InChi Key |
SOJJMSYMCLIQCZ-CYBMUJFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H27F3N10O2/c1-13-11-33(3-4-34(13)14(2)36)21-29-16-18(32-5-7-37-8-6-32)30-17(15-9-27-20(26)28-10-15)31-19(16)35(21)12-22(23,24)25/h9-10,13H,3-8,11-12H2,1-2H3,(H2,26,27,28)/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2R)-4-[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-6-morpholin-4-yl-9-(2,2,2-trifluoroethyl)purin-8-yl]-2-methylpiperazin-1-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (192.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9212 mL | 9.6060 mL | 19.2119 mL | |
| 5 mM | 0.3842 mL | 1.9212 mL | 3.8424 mL | |
| 10 mM | 0.1921 mL | 0.9606 mL | 1.9212 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01364844
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