| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.2 nM (KIT D816V)[2]
Elenestinib specifically targets the KIT D816V mutant. This mutation results in constitutive activation of the KIT receptor tyrosine kinase and is the primary driver of systemic mastocytosis. By selectively inhibiting KIT D816V with an IC50 of 6 nM, Elenestinib blocks the signaling pathways that drive the proliferation of mast cells in this disorder. Its selectivity for the mutant form is a key feature. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Elenestinib 是一种强效的 KIT D816V 抑制剂，IC50 值为 6 nM。其活性通过生化激酶活性测定进行评估，该测定方法可检测化合物存在下底物的磷酸化水平。在 KIT D816V 驱动的细胞系中进行的细胞实验用于验证其抗增殖作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，Elenestinib 是一种口服活性化合物，在系统性肥大细胞增生症 (SM) 的研究中展现出潜力。它通过抑制 KIT D816V 突变，阻断信号通路，从而抑制由该突变驱动的细胞增殖。其极低的血脑屏障穿透性可能有利于减少中枢神经系统相关副作用。
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| 酶活实验 |
针对Elenestinib的无细胞检测通常包括使用生化激酶测定法测量其对KIT D816V的抑制活性。IC50值为6 nM，通过测量不同浓度抑制剂存在下肽底物的磷酸化水平来确定。选择性评估则通过比较化合物对野生型KIT和其他激酶的效力来进行。这些测定用于表征化合物的效力和选择性。
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| 细胞实验 |
为评估Elenestinib的功能活性，我们进行了体外细胞实验。用该化合物处理KIT D816V突变细胞系。通过检测细胞活力和增殖情况来评估其抗增殖作用。同时，检测KIT磷酸化水平以确认靶激酶的抑制情况。这些实验结果证实，Elenestinib能够有效阻断KIT D816V介导的信号通路。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用系统性肥大细胞增生症或其他KIT D816V突变驱动疾病的模型。实验动物口服Elenestinib。通过监测疾病进展、肥大细胞数量和其他相关生物标志物来评估该化合物的疗效。这些研究对于证实该化合物的体内活性至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Elenestinib 的药代动力学特性以其口服活性和极低的血脑屏障穿透性为特征。其分子量为 528.58。该化合物旨在具有良好的类药特性，以支持口服给药和体内疗效。其极低的中枢神经系统穿透性可能是一项安全优势。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Elenestinib 的毒性特征尚未得到充分记录，但可能与其他 KIT 抑制剂相似。其极低的血脑屏障穿透性可能降低中枢神经系统相关副作用的风险。临床前研究表明，Elenestinib 具有良好的耐受性，其安全性特征支持其临床开发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
埃伦替尼是一种选择性KIT抑制剂。埃伦替尼是一种口服生物利用度的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤相关抗原（TAA）肥大细胞/干细胞因子受体（SCFR）的D816V突变，展现出潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，埃伦替尼与特定的c-Kit突变D816V结合并抑制其活性。这可能导致在过表达该c-Kit突变的患者中抑制肥大细胞增殖。D816V突变是指在肥大细胞/干细胞生长因子受体Kit蛋白的816位点将天冬氨酸替换为缬氨酸；该突变可能导致肥大细胞增生症和其他肥大细胞疾病。
埃伦替尼是一种临床阶段的KIT D816V抑制剂，正在开发用于治疗系统性肥大细胞增生症（SM）。其强效活性（IC50 = 6 nM）和口服生物利用度使其成为该疾病的有前景的治疗候选药物。其对血脑屏障的最小穿透是一个显著特征，可能使其与其他KIT抑制剂区分开来。 |
| 分子式 |
C27H29FN10O
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|---|---|
| 分子量 |
528.583966970444
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| 精确质量 |
528.25
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| CAS号 |
2505078-08-8
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| 相关CAS号 |
Elenestinib phosphate;2832013-93-9
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| PubChem CID |
155190269
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.1
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| tPSA |
127
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
789
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)[C@@](C)(C1C=NC(=NC=1)N1CCN(C2C3=CC(C4C=NN(CCO)C=4)=CN3N=CN=2)CC1)N
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| InChi Key |
IPMARPMXSFFZFG-MHZLTWQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29FN10O/c1-27(29,21-2-4-23(28)5-3-21)22-14-30-26(31-15-22)36-8-6-35(7-9-36)25-24-12-19(17-38(24)34-18-32-25)20-13-33-37(16-20)10-11-39/h2-5,12-18,39H,6-11,29H2,1H3/t27-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[4-[4-[4-[5-[(1S)-1-amino-1-(4-fluorophenyl)ethyl]pyrimidin-2-yl]piperazin-1-yl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]pyrazol-1-yl]ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (236.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (11.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8919 mL | 9.4593 mL | 18.9186 mL | |
| 5 mM | 0.3784 mL | 1.8919 mL | 3.7837 mL | |
| 10 mM | 0.1892 mL | 0.9459 mL | 1.8919 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07388511
Conditions:Healthy ParticipantsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04910685
Conditions:Indolent Systemic Mastocytosis|Smoldering Systemic MastocytosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05609942
Conditions:Advanced Systemic MastocytosisInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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