| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DDR1 29 nM (IC50) DDR2 1900 nM (IC50)
DDR1-IN-4 targets Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1), a receptor tyrosine kinase activated by collagen. Overactivation of DDR1 is implicated in cancer progression, fibrosis, and inflammatory diseases. By blocking DDR1 signaling, it disrupts tumor cell proliferation, epithelial–mesenchymal transition, and pathological extracellular matrix remodeling. Its selectivity for DDR1 over DDR2 is a key feature. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在过表达DDR1的HT1080细胞中，DDR1-IN-4（化合物2.45）表现出明显的剂量依赖性DDR1磷酸化抑制作用，在1 μM浓度下磷酸化抑制率超过70%，且对DDR2的抑制作用较弱[1]。体外实验表明，DDR1-IN-4是DDR1自磷酸化的强效抑制剂，IC50值为29 nM。它也能抑制DDR2，但抑制效力显著降低（IC50值为1.9 μM）。这种选择性使其成为研究DDR1特异性信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Col4a3–/–小鼠（Alport综合征的临床前动物模型）中，使用治疗剂量的DDR1-IN-4（化合物2.45，腹腔注射，90 mg/kg）可保护肾功能并最大限度地减少组织损伤，这证明了特异性抑制体内DDR1磷酸化的真正治疗益处[1]。
DDR1-IN-4的体内活性已在癌症、纤维化和炎症性疾病的动物模型中进行了研究。通过阻断DDR1信号通路，它可抑制肿瘤细胞增殖和病理性细胞外基质重塑。这些研究为其在多种疾病中的治疗潜力提供了证据。 |
| 酶活实验 |
DDR1-IN-4 的无细胞检测通常包括使用生化激酶测定法测量其对 DDR1 和 DDR2 激酶的抑制活性。DDR1 和 DDR2 的 IC50 值分别为 29 nM 和 1.9 μM，是通过测量不同浓度抑制剂存在下肽底物的磷酸化水平来确定的。
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| 细胞实验 |
为评估DDR1-IN-4的功能活性，我们进行了体外细胞实验。用该化合物处理癌细胞系和纤维化模型。通过检测DDR1磷酸化水平来评估其对胶原诱导信号通路的抑制作用。此外，还检测了细胞增殖、迁移和细胞外基质重塑等指标，以评估该化合物的作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Col4a3–/– 小鼠，一种模拟 Alport 综合征表型的小鼠模型[1]。
剂量： 90 mg/kg。 给药途径： 每日腹腔注射 (ip)。 实验结果： 通过 Picro Sirius Red 染色、平滑肌肌动蛋白染色和 I 型胶原蛋白积累评估，结果显示纤维化显著减少。与对照组相比，显著降低了 Col4a3 敲除小鼠体内 pDDR1 的水平。 体内动物实验通常采用癌症异种移植模型或纤维化和炎症模型。给动物服用 DDR1-IN-4。长期监测肿瘤生长、纤维化或炎症情况，以评估化合物的疗效。这些研究对于证明化合物的体内活性至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DDR1-IN-4 的药代动力学特性是典型的小分子抑制剂。其分子量为 565.34。虽然详细的药代动力学参数尚未广泛发表，但其特性表明，该化合物的设计旨在具有良好的类药特性，包括良好的渗透性和代谢稳定性，以支持其体内疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DDR1-IN-4 的毒性特征尚未得到充分记录，但可能与其他激酶抑制剂相似。常见不良反应可能包括疲劳和胃肠道不适。临床前研究通常会在动物模型中进行急性及慢性给药试验，以评估其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DDR1-IN-4 是一种研究化合物，用于研究 DDR1 驱动的癌症、纤维化和炎症性疾病通路。其效力和选择性使其成为临床前药物发现和机制研究的宝贵工具。该化合物未获得治疗用途的批准，仅用于研究目的。
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| 分子式 |
C23H20BRF3N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
565.342514038086
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| 精确质量 |
564.073
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| CAS号 |
2125676-13-1
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| PubChem CID |
130301864
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
884
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=CC=CC2=C1C1(C(N2CC(NCC(F)(F)F)=O)=O)CCN(C(C2C=CC3=C(C=NN3)N=2)=O)CC1
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| InChi Key |
UXEXYURPAPXPSR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H20BrF3N6O3/c24-13-2-1-3-17-19(13)22(21(36)33(17)11-18(34)28-12-23(25,26)27)6-8-32(9-7-22)20(35)15-5-4-14-16(30-15)10-29-31-14/h1-5,10H,6-9,11-12H2,(H,28,34)(H,29,31)
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| 化学名 |
2-[4-bromo-2-oxo-1'-(1H-pyrazolo[4,3-b]pyridine-5-carbonyl)spiro[indole-3,4'-piperidine]-1-yl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (442.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7688 mL | 8.8442 mL | 17.6885 mL | |
| 5 mM | 0.3538 mL | 1.7688 mL | 3.5377 mL | |
| 10 mM | 0.1769 mL | 0.8844 mL | 1.7688 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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