| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGFRL858R/T790M 48 nM (IC50) EGFRWT 15 nM (IC50)
DBPR112 targets the epidermal growth factor receptor (EGFR). It is an orally active furanopyrimidine-based inhibitor that targets both wild-type EGFR and the L858R/T790M mutant. By occupying the ATP-binding site, it inhibits EGFR kinase activity, blocking downstream signaling pathways that promote tumor cell proliferation and survival. Its activity against the T790M mutant is relevant for overcoming resistance. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DBPR112（化合物 78；0.32-1000 nM；16 小时）以剂量依赖的方式降低磷酸化 EGFR 的水平[1]。HCC827 (CC50=25 nM)、H1975 (CC50=620 nM) 和 A431 细胞系 (CC50=1.02 μM) 均能被 DBPR112 抑制[1]。DBPR112 通过占据 ATP 结合位点并与邻近残基发生共价键、氢键和疏水相互作用，对野生型 EGFR 表现出强烈的抑制作用[1]。体外实验表明，DBPR112 是一种有效的 EGFR 抑制剂，对 EGFRWT 的 IC50 值为 15 nM，对 EGFRL858R/T790M 的 IC50 值为 48 nM。其活性通过生化激酶测定法进行评估，该方法测量化合物存在下底物的磷酸化水平。这些研究证实了其作为治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在HCC827肿瘤模型中，DBPR112（口服，剂量为20–50 mg/kg，每周5天，连续两周）可显著减缓肿瘤生长。在H1975肿瘤模型中，DBPR112（口服，剂量为50 mg/kg，每日一次，连续15天）可显著抑制肿瘤发展（平均肿瘤生长抑制率为34%）[1]。DBPR112（静脉注射，剂量为5 mg/kg）在大鼠体内的半衰期（T1/2）、清除率（CL）和稳态分布容积（Vss）分别为2.3小时、55.6 mL/min·kg和8.6 L/kg[1]。体内实验表明，DBPR112具有显著的抗肿瘤疗效。其良好的口服生物利用度和对EGFR的强效抑制作用支持在EGFR驱动型癌症动物模型中进行评估。这些研究为其治疗潜力提供了证据。
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| 酶活实验 |
DBPR112 的无细胞检测通常包括使用生化激酶测定法测量其对野生型和突变型 EGFR 激酶的抑制活性。EGFRWT 和 EGFRL858R/T790M 的 IC50 值分别为 15 nM 和 48 nM，是通过测量不同浓度抑制剂存在下底物的磷酸化水平来确定的。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： H1975 细胞 测试浓度： 0.32、1.6、8.0、40、200、1000 nM 孵育时间： 16 小时 实验结果： 在 H1975 细胞中，DBPR112 以剂量依赖的方式诱导磷酸化 EGFR 的减少。 进行体外细胞实验以评估 DBPR112 的功能活性。用该化合物处理携带 EGFR 突变的癌细胞系。测量细胞活力和增殖情况以评估该化合物的抗增殖作用。同时测量 EGFR 磷酸化水平以确认靶激酶的抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： HCC827 肿瘤模型（6 至 8 周龄无胸腺 NU-Fox1nu 裸鼠）[1]
剂量： 20、50 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）每周 5 天，连续 2 周（第 1-5 天和第 8-12 天） 实验结果： 肿瘤生长显著减少。 动物/疾病模型： 大鼠[1] 剂量： 静脉注射 5 mg/kg，口服 20 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 静脉注射或口服 实验结果： 静脉注射的半衰期为 2.3 小时，清除率为 55.6 mL/min·kg，稳态分布容积为 8.6 L/kg。口服的半衰期为 3.4 小时，峰浓度为 508 ng/mL，曲线下面积为 2978 ng/mL·h。 体内动物实验通常采用 EGFR 驱动型癌症的异种移植模型。将 DBPR112 口服给予携带这些肿瘤的小鼠。监测肿瘤生长情况以评估化合物的疗效。这些研究对于证明该化合物的体内抗肿瘤活性至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DBPR112的药代动力学特性符合口服生物利用度高的小分子抑制剂的特征。其CAS号为1226549-49-0。该化合物旨在具有良好的类药特性，包括良好的口服生物利用度和代谢稳定性，以支持其体内疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DBPR112 的毒性特征可能与其他 EGFR 抑制剂一致。常见不良反应可能包括腹泻、皮疹和疲劳。由于其对野生型和突变型 EGFR 均有效，因此其安全性可能与早期 TKI 类似。临床前研究通常会在动物模型中进行急性及慢性给药试验，以评估其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(E)-4-(二甲氨基)-N-[3-[4-[[(1S)-2-羟基-1-苯乙基]氨基]-6-苯基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基]苯基]丁-2-烯酰胺是一种生物利用度高、口服生物利用度的双激酶抑制剂，能够抑制表皮生长因子受体（EGFR；ErbB1）和人类表皮生长因子受体2（HER2；EGFR2；ErbB2）的活性，包括EGFR L858R、EGFR T790M和HER2外显子20插入（Ex20ins）突变，展现出潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，gozartinib靶向并结合EGFR或HER2的插入或突变，抑制其活性。这阻断了EGFR/HER2介导的信号传导，从而诱导EGFR/HER2过表达的肿瘤细胞死亡并抑制肿瘤生长。ErbB受体酪氨酸激酶家族参与多个关键细胞功能，包括细胞生长和存活。EGFR和HER2的变化可以持续上调激酶活性。DBPR112是一种口服活性的EGFR抑制剂，靶向野生型和T790M突变EGFR。在临床前研究中显示出显著的抗肿瘤疗效。该化合物是研究EGFR驱动的恶性肿瘤的宝贵工具，正在被研究其在治疗非小细胞肺癌和其他实体肿瘤方面的潜力。
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| 分子式 |
C32H31N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
533.6202
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| 精确质量 |
533.242
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| CAS号 |
1226549-49-0
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| PubChem CID |
46212971
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
812
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1C2C(=C(N=C([H])N=2)N([H])[C@]([H])(C([H])([H])O[H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C(C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2[H])N([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=C1C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
NQAMTZUVRFRJCZ-VMMYIZNOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H31N5O3/c1-37(2)18-10-17-27(39)35-25-16-9-15-24(19-25)28-29-31(36-26(20-38)22-11-5-3-6-12-22)33-21-34-32(29)40-30(28)23-13-7-4-8-14-23/h3-17,19,21,26,38H,18,20H2,1-2H3,(H,35,39)(H,33,34,36)/b17-10+/t26-/m1/s1
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| 化学名 |
(E)-4-(dimethylamino)-N-[3-[4-[[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]-6-phenylfuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl]phenyl]but-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (468.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.90 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8740 mL | 9.3700 mL | 18.7399 mL | |
| 5 mM | 0.3748 mL | 1.8740 mL | 3.7480 mL | |
| 10 mM | 0.1874 mL | 0.9370 mL | 1.8740 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05532696
Conditions:Advanced Solid Tumor|Non Small Cell Lung Cancer|HER2 MutationsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03246854
Conditions:Head and Neck Cancer|NSCLCInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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