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FGFR4-IN-5

目录号: V69476 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
FGFR4-IN-5 是一种有效且特异性的共价 FGFR4 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 6.5 nM。
FGFR4-IN-5 CAS号: 1628793-01-0
产品类别: FGFR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
FGFR4-IN-5 是一种强效且特异性的共价 FGFR4 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 6.5 nM。FGFR4-IN-5 具有很强的抗肿瘤活性，可用于肝癌研究。
FGFR4-IN-5 是一种强效且选择性的成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 共价抑制剂。它是研究 FGFR4 驱动的癌症，特别是 FGFR4 过表达的肝细胞癌 (HCC) 的研究工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
FGFR4 6.5 nM (IC50) FGFR2 505 nM (IC50)
FGFR4 (fibroblast growth factor receptor 4). FGFR4-IN-5 is a selective covalent FGFR4 inhibitor that binds irreversibly to a specific cysteine residue in the FGFR4 ATP-binding pocket, leading to sustained target inhibition.
体外研究 (In Vitro)
FGFR4-IN-5 对 FGFR4 的抑制作用 IC50 为 6.5 nM。它是一种高效且选择性的共价 FGFR4 抑制剂。体外实验表明，它能阻断 FGFR4 的磷酸化及其下游信号通路，从而导致 FGFR4 依赖性肝癌细胞系发生细胞周期阻滞和凋亡。
体内研究 (In Vivo)
FGFR4-IN-5（灌胃给药；10 mg/kg；单次给药）显示出较高的血药浓度峰值（Cmax）和较低的清除率，在小鼠、大鼠和食蟹猴中的Cmax值分别为423 ng/ml、588 ng/ml和2820 ng/ml。其在小鼠、大鼠和食蟹猴中的口服生物利用度分别为20%、12%和27%[1]。FGFR4-IN-5（灌胃给药；100 mg/kg；每日两次；持续28天）在原位Hep3B HTX模型中表现出显著的抗肿瘤活性[1]。FGFR4-IN-5（灌胃给药；10、30和100 mg/kg；每日两次；持续11天）可剂量依赖性地抑制耐药肿瘤的生长。在 30 和 100 mg/kg 剂量下观察到肿瘤消退，%ΔT/ΔC 分别为 67% 和 70%。然而，每日一次 100 mg/kg 的索拉非尼治疗在体内并未显示出任何益处[1]。
FGFR4-IN-5在体内表现出强大的抗肿瘤活性。它在肝细胞癌异种移植模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用，可用于肝细胞癌的研究。其共价结合机制可提供持续的靶点抑制，使其适用于体内疗效研究。
酶活实验
无细胞FGFR4激酶活性测定采用重组人FGFR4酶。将化合物与酶预孵育30分钟以形成共价结合，随后加入ATP和肽底物。使用基于发光法的ADP检测试剂盒测定激酶活性。IC50值（6.5 nM）由剂量反应曲线计算得出。
细胞实验
将FGFR4依赖性人肝癌细胞系接种于96孔板中，并用递增浓度的FGFR4-IN-5处理72小时。使用CellTiter-Glo试剂评估细胞活力。通过Western blotting检测FGFR4磷酸化及其下游信号通路（p-ERK）的变化。测定细胞增殖的IC50值。
动物实验
动物/疾病模型： Hep3B 荷瘤小鼠模型[1]
剂量： 100 mg/kg
给药途径： 灌胃；100 mg/kg；每日两次；28 天
实验结果： 导致肿瘤消退和持续生长抑制。
动物/疾病模型： 建立的索拉非尼耐药性肿瘤模型（荷瘤小鼠 Huh7[1]）
剂量： 10、30 和 100 mg/kg
给药途径： 灌胃；10、30 和 100 mg/kg；每日两次； 11 天
实验结果： 导致耐药肿瘤的生长呈剂量依赖性抑制。
在体内研究中，将FGFR4-IN-5口服给予携带FGFR4驱动的HCC异种移植瘤的小鼠。典型剂量为10 mg/kg，单次灌胃给药。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤，用于分析FGFR4磷酸化及其下游信号通路。通过肿瘤生长抑制情况评估疗效。
药代性质 (ADME/PK)
目前尚无FGFR4-IN-5的具体药代动力学数据。作为一种小分子共价抑制剂（分子量未指定，CAS号1628793-01-0），它具有口服活性。体外研究中，它可溶于DMSO。体内研究中，通常将其配制成合适的溶剂，例如0.5%甲基纤维素或DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物。尚未对其药代动力学参数进行表征。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无关于FGFR4-IN-5的具体毒性数据报告。作为一种选择性共价FGFR4抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括对FGFR4依赖性组织（例如肝脏代谢和胆汁酸调节）的影响。尚未发表全面的毒理学评估报告。该化合物仅供研究使用。
参考文献

[1]. Discovery of Selective, Covalent FGFR4 Inhibitors with Antitumor Activity in Models of Hepatocellular Carcinoma. ACS Med Chem Lett. 2020 Mar 6;11(10):1899-1904.
其他信息
其他信息：FGFR4-IN-5（CAS 1628793-01-0）是一种研究用化合物，尚未获得FDA批准。它是一种高效且选择性的共价FGFR4抑制剂，IC50值为6.5 nM。该化合物在体内表现出强大的抗肿瘤活性，对肝细胞癌的研究具有重要价值。仅供研究使用。同义词：FGFR4-IN-5。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H23CL2N5O5
分子量
520.37
精确质量
519.107
CAS号
1628793-01-0
PubChem CID
90436886
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.9
tPSA
115
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
35
分子复杂度/Complexity
831
定义原子立体中心数目
2
SMILES
O(C1=CC(OC)=C(Cl)C(C2=CC3C(N(C)C2=O)=NC(N[C@H]2[C@@H](NC(C=C)=O)COC2)=NC=3)=C1Cl)C
InChi Key
ZIJVLVUPDVUSMA-UONOGXRCSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H23Cl2N5O5/c1-5-17(31)27-13-9-35-10-14(13)28-23-26-8-11-6-12(22(32)30(2)21(11)29-23)18-19(24)15(33-3)7-16(34-4)20(18)25/h5-8,13-14H,1,9-10H2,2-4H3,(H,27,31)(H,26,28,29)/t13-,14+/m0/s1
化学名
N-[(3R,4S)-4-[[6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-8-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]oxolan-3-yl]prop-2-enamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (192.17 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9217 mL 9.6085 mL 19.2171 mL
5 mM 0.3843 mL 1.9217 mL 3.8434 mL
10 mM 0.1922 mL 0.9609 mL 1.9217 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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