| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDGFR2
RET kinase (wild-type and mutant forms). Zeteletinib is a potent RET inhibitor with nanomolar potency against wild-type RET and clinically relevant mutations, exhibiting >300-fold selectivity over VEGFR2. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
193 nM Zeteletinib（BOS-172738；DS-5010）在106种激酶的生化分析中，对RET和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α/β的抑制率超过80%。即使在高ATP浓度下，Zeteletinib对RET和RET-GKm（V804L）的IC50值也仅为纳摩尔级个位数；此外，其对KDR的IC50值超过1000 nM[1]。
Zeteletinib 对 RET 激酶活性具有强效抑制作用，Ki 值小于 1 nM。它对多种 RET 耐药突变体，包括溶剂前沿 G810R 突变体，均保持强效活性。在细胞实验中，它能有效抑制 RET 驱动的癌细胞系的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Zeteletinib（BOS-172738；DS-5010）以 10 mg/kg 每日两次（bid）给药，可使 Ba/F3-RET 皮下肿瘤模型中的肿瘤缩小[1]。在 RET-CCDC6 融合基因的 LC2/ad NSCLC 异种移植模型中，当 zeteletinib 以 1 mg/kg 每日三次（tid）给药时，观察到肿瘤消退[1]。
在动物模型中，口服泽替尼可显著抑制RET驱动的肿瘤异种移植瘤。该药具有优异的脑穿透性，因此对颅内肿瘤模型有效。I期临床试验表明，该药对RET基因改变的肿瘤患者具有持久的疗效。 |
| 酶活实验 |
无细胞RET激酶活性测定采用重组RET酶（野生型或突变型）和肽底物，并在ATP存在下进行。将化合物与酶孵育30-60分钟，然后通过基于发光的ADP检测系统测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
将RET依赖性癌细胞系（例如LC-2/ad）接种于96孔板中，并用递增浓度的泽替尼处理72小时。采用CellTiter-Glo发光细胞活力检测法评估细胞活力。使用GraphPad Prism等软件，通过对剂量反应曲线进行非线性回归分析计算IC50值。
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| 动物实验 |
将RET驱动的肿瘤细胞皮下接种到雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤达到适当体积后，每日口服一次泽替尼。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤进行药代动力学和药效学分析，例如测量RET磷酸化水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
泽替尼具有良好的口服生物利用度和脑渗透性。口服后，其全身暴露量高，半衰期适中，因此可以每日一次给药。该化合物主要通过CYP3A4在肝脏代谢，清除率中等。其分布容积良好，表明组织渗透性佳。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前安全性研究中，泽替尼在治疗剂量下总体耐受性良好，未报告明显的脱靶毒性。临床试验中最常见的不良事件为疲乏、恶心和肝酶升高，这些不良事件均可控且可逆。目前正在进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Zeteletinib 是一种高生物利用度、选择性的原癌基因受体酪氨酸激酶 (RET) 抑制剂，可抑制野生型、融合型和突变型 RET（包括门控突变），并具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，zeteletinib 可选择性地结合并抑制 RET 活性，从而抑制 RET 活性增强的肿瘤细胞的生长。RET 过表达、激活突变和融合会导致多种癌细胞类型中 RET 酪氨酸激酶活性的上调和/或过度激活；RET 活性的失调在这些癌症的发生发展中起着至关重要的作用。
其他信息：泽替尼（DS-5010）是一种新一代选择性RET抑制剂，旨在克服对第一代抑制剂的获得性耐药。它已获得FDA快速通道资格，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。临床前研究表明，它具有良好的安全性和强大的脑穿透性，使其成为治疗脑转移瘤的候选药物。 |
| 分子式 |
C25H23F3N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
500.469736337662
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| 精确质量 |
500.167
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| CAS号 |
2216753-97-6
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| 相关CAS号 |
Zeteletinib hemiadipate;2375837-06-0
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| PubChem CID |
134391533
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
99.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
755
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C(C)(C)C1C=C(NC(CC2=CN=C(C=C2)C2=CN=C3C=C(C(=CC3=C2)OC)OC)=O)ON=1)(F)F
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| InChi Key |
KOLQINCWMXQEOF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23F3N4O4/c1-24(2,25(26,27)28)21-11-23(36-32-21)31-22(33)7-14-5-6-17(29-12-14)16-8-15-9-19(34-3)20(35-4)10-18(15)30-13-16/h5-6,8-13H,7H2,1-4H3,(H,31,33)
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| 化学名 |
2-[6-(6,7-dimethoxyquinolin-3-yl)pyridin-3-yl]-N-[3-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)-1,2-oxazol-5-yl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (199.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9981 mL | 9.9906 mL | 19.9812 mL | |
| 5 mM | 0.3996 mL | 1.9981 mL | 3.9962 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9991 mL | 1.9981 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03780517
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