| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RET kinase (wild-type, G810 solvent-front mutants, V804 gatekeeper mutants). Vepafestinib is a highly selective RET inhibitor, with a unique binding mode that allows it to overcome common resistance mutations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Vepafestinib 能有效抑制 RET 野生型及其突变体，包括 G810R/S/C 和 V804L/M。在 255 种激酶的检测中，它表现出极高的选择性，仅在浓度比 IC50 高 70 倍时，才能抑制 RET 达 50% 以上。它能有效抑制 RET 驱动的细胞增殖，GI50 值低至纳摩尔级。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在KIF5B-RET驱动肿瘤的小鼠异种移植模型中，维帕替尼可诱导显著且剂量依赖性的肿瘤消退，包括携带G810R耐药突变的模型。其高脑渗透性提示其在治疗中枢神经系统转移瘤方面具有巨大潜力。维帕替尼的疗效优于凡德他尼，与塞帕替尼和普拉替尼的疗效相当。
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| 酶活实验 |
无细胞RET激酶活性测定采用重组RET酶（野生型或突变体）。将化合物与酶和肽底物在ATP存在下孵育30-60分钟。活性通过基于发光的ADP检测试剂盒测定。选择性评估采用包含255种激酶的商业激酶试剂盒，浓度为23 nM（约70倍IC50）。
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| 细胞实验 |
将表达不同KIF5B-RET融合构建体（野生型、G810R、G810S、V804L）的Ba/F3细胞接种于96孔板中。用不同浓度的维帕非替尼处理细胞72-96小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖，并计算50%生长抑制率（GI50）。
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| 动物实验 |
将表达KIF5B-RET融合蛋白的Ba/F3细胞皮下注射到雌性BALB/c裸鼠体内。待肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分组，并分别口服不同剂量的维帕非替尼（vepafestinib）进行治疗。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。为进行药效学分析，收集肿瘤组织进行免疫印迹分析，以评估RET及其下游信号通路。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
维帕非替尼是一种口服生物利用度高的化合物，具有良好的理化性质，能够实现较高的脑渗透性。其脑血浆比预计较高，支持其用于治疗脑转移瘤。相关研究论文中报道了其在临床前动物模型中的半衰期、Cmax 和口服生物利用度等详细参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的详细毒性数据。作为一种选择性RET抑制剂，其安全性预计良好。临床前毒理学研究可能已开展，以支持临床试验，结果显示其耐受性良好，未发现意外的脱靶毒性。目前正在进行临床试验（I/II期），以评估其在人体中的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
维帕非替尼是一种高生物利用度、选择性强的抑制剂，可抑制原癌基因受体酪氨酸激酶 (RET) 的野生型、融合型和突变型，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，维帕非替尼可选择性地结合并抑制 RET 活性，从而抑制 RET 活性增强的肿瘤细胞的生长。RET 过表达、激活突变和融合会导致多种癌细胞类型中 RET 酪氨酸激酶活性的上调和/或过度激活；RET 活性的失调在这些癌症的发生发展中起着至关重要的作用。
其他信息：维帕替尼是一种药理学上先进的RET选择性抑制剂，具有同类最佳的选择性。其独特的结合模式不同于塞尔帕替尼和普拉替尼，使其能够有效抑制RET G810R/S/C耐药突变。对于一线RET抑制剂治疗后病情进展的RET基因改变癌症患者，维帕替尼是一种很有前景的治疗选择。 |
| 分子式 |
C26H30N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
474.5548
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| 精确质量 |
474.237
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| CAS号 |
2129515-96-2
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| PubChem CID |
134164132
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
808
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C2=C(N([H])[H])N=C([H])N=C2N(C=1C#CC([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])OC([H])([H])[H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
SFXVRNLGOSAWIV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30N6O3/c1-26(9-10-26)32-20(4-3-11-31-12-14-35-15-13-31)21(22-23(27)28-17-29-24(22)32)25(33)30-19-7-5-18(6-8-19)16-34-2/h5-8,17H,9-16H2,1-2H3,(H,30,33)(H2,27,28,29)
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| 化学名 |
4-amino-N-[4-(methoxymethyl)phenyl]-7-(1-methylcyclopropyl)-6-(3-morpholin-4-ylprop-1-ynyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (105.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再将50 μL Tween-80+加入到上述溶液中，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1073 mL | 10.5363 mL | 21.0726 mL | |
| 5 mM | 0.4215 mL | 2.1073 mL | 4.2145 mL | |
| 10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1073 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04683250
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