Bexobrutideg (NX-5948; BTK-IN-24) 中文名称: BTK-抑制剂-24

别名: NX-5948; Bexobrutideg; NX 5948; 2649400-34-8; BTK-IN-24; HVD6HGW6JD; NX5948; NX-5948 (BTK-IN-24)

目录号: V69659 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NX-5948（化合物 195）是一种有效的 BTK 抑制剂，可通过泛素蛋白水解途径降解 BTK。

Bexobrutideg (NX-5948; BTK-IN-24) CAS号: 2649400-34-8
产品类别: Btk

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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(R,R)-Bexobrutideg

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Bexobrutideg (NX-5948; BTK-IN-24; 化合物 195）是一种有效的 BTK PROTAC降解剂，可通过泛素蛋白水解途径降解 BTK。
Bexobrutideg（NX-5948）是一种口服生物可利用的嵌合靶向分子（CTM），可通过选择性降解布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥潜在的抗肿瘤活性。该分子由一个BTK结合部分与一个cereblon（CRBN）结合部分通过连接子偶联而成。口服给药后，Bexobrutideg通过其BTK结合部分靶向并结合BTK蛋白。结合后，其CRBN结合部分可招募CRBN——CRL4-CRBN E3泛素连接酶复合物的组分，从而启动BTK的泛素化及蛋白酶体介导的降解，进而阻断B细胞抗原受体（BCR）信号通路的激活。这一过程抑制了B细胞活化以及BTK介导的下游生存信号通路的激活，最终抑制过表达BTK的恶性B细胞生长。值得注意的是，Bexobrutideg不会催化CRBN的新底物——转录因子Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1）的降解，因此不具备免疫调节活性。BTK是Src相关的BTK/Tec家族胞质酪氨酸激酶成员，在B细胞恶性肿瘤中常出现过表达，并在B淋巴细胞的发育、活化、信号传导、增殖和存活中发挥关键作用。CRBN作为CRL4-CRBN E3泛素连接酶复合物的底物识别组分，在特定蛋白的泛素化过程中起核心作用。 Bexobrutideg具有克服BTK抑制剂诱导的耐药突变所引起肿瘤耐药的潜力。此外，该药物能够穿透血脑屏障，因此在中枢神经系统转移灶的治疗中具有潜在应用价值。

生物活性&实验参考方法

靶点	Bruton's tyrosine kinase (BTK) ; DC50 = 0.34 nM; CRBN
体外研究 (In Vitro)	- NX-5948 在人类原代B细胞中是BTK的有效降解剂，其DC50为0.34 nM。它还能抑制B细胞受体 (BCR) 信号通路。[1] - 蛋白质组学分析表明，NX-5948 对BTK的降解具有高度选择性，对CRBN新底物Aiolos的活性有限 (DC50 > 10 µM)。[1] - NX-5948 能够以亚纳摩尔的效力诱导B细胞中野生型和突变型BTK的降解。[2]
体内研究 (In Vivo)	- 在小鼠和食蟹猴体内，每日一次口服给药NX-5948显示出对循环B细胞中BTK的有效降解。[1] - 在小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型中，NX-5948 显示出显著的抗炎活性，并改善了临床症状。[1] - NX-5948 在含有野生型BTK或BTK耐药突变的TMD8异种移植模型中表现出强效的肿瘤生长抑制作用。[2]
细胞实验	- BTK降解实验: 通过流式细胞术检测，在NX-5948处理4小时后，人类原代B细胞中观察到BTK的显著降解。其半数最大降解浓度 (DC50) 测定为0.34 nM。[1] - 蛋白质组学分析: 通过蛋白质组学分析评估了NX-5948对BTK降解的选择性，结果显示脱靶降解极少，特别是对CRBN新底物Aiolos的DC50 > 10 µM。[1] - 患者体内BTK降解评估: 在一项1a期临床试验中，测量了患者血液样本中的BTK表达以评估降解情况。在所有患者中，无论基线BTK水平、肿瘤类型或NX-5948剂量如何，均观察到快速、强效且持续的BTK降解。[2]
动物实验	小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型：在小鼠 CIA 模型中评估了 NX-5948 的抗炎活性。该化合物每日口服一次。研究结果显示其具有显著的抗炎活性，并能改善临床症状。[1] - 小鼠和食蟹猴体内药效学研究：为评估 BTK 在体内的降解情况，每日口服一次 NX-5948 给小鼠和食蟹猴。随后观察到循环 B 细胞中 BTK 的显著降解。[1] - TMD8 异种移植瘤模型：在包含野生型 BTK 和 BTK 耐药突变的 TMD8 异种移植瘤模型中评估了 NX-5948 的抗肿瘤疗效。研究表明其具有显著的肿瘤生长抑制作用。[2]
参考文献	[1]. NX-5948, a Selective Degrader of BTK, Significantly Reduces Inflammation in a Model of Autoimmune Disease. 2021 Nurix Therapeutics, Inc. [2]. 4473 Initial Findings from a First-in-Human Phase 1a/b Trial of NX-5948, a Selective Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Degrader, in Patients with Relapsed/Refractory B Cell Malignancies. Annual Meeting & Exposition, Monday, December 11, 2023. [3]. An overview of PROTACs: a promising drug discovery paradigm. Mol Biomed. 2022 Dec 20;3(1):46.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C42H54N12O5
分子量	806.955567836761
精确质量	806.434
元素分析	C, 62.51; H, 6.75; N, 20.83; O, 9.91
CAS号	2649400-34-8
相关CAS号	2649400-33-7
PubChem CID	156464216
外观&性状	Off-white to yellow solid powder
LogP	2.6
tPSA	202
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	11
重原子数目	59
分子复杂度/Complexity	1500
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C1(C(N)=O)=NC=C(N2CCC[C@@H](N3C(=O)N(C)CC3)C2)N=C1NC1=CC=C(C2CCN(CC3CCN(C4=CC=C(C(N[C@H]5CCC(=O)NC5=O)=O)N=C4)CC3)CC2)C=C1
InChi Key	HPTPDBYCFHFWJG-CWTKIQHKSA-N
InChi Code	InChI=1S/C42H54N12O5/c1-50-21-22-54(42(50)59)32-3-2-16-53(26-32)35-24-45-37(38(43)56)39(48-35)46-30-6-4-28(5-7-30)29-14-17-51(18-15-29)25-27-12-19-52(20-13-27)31-8-9-33(44-23-31)40(57)47-34-10-11-36(55)49-41(34)58/h4-9,23-24,27,29,32,34H,2-3,10-22,25-26H2,1H3,(H2,43,56)(H,46,48)(H,47,57)(H,49,55,58)/t32-,34+/m1/s1
化学名	3-[4-[1-[[1-[6-[[(3S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl]carbamoyl]pyridin-3-yl]piperidin-4-yl]methyl]piperidin-4-yl]anilino]-5-[(3R)-3-(3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)piperidin-1-yl]pyrazine-2-carboxamide
别名	NX-5948; Bexobrutideg; NX 5948; 2649400-34-8; BTK-IN-24; HVD6HGW6JD; NX5948;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 50 mg/mL (61.96 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 33.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 3.33 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 50 mg/mL (61.96 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 33.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.2392 mL	6.1961 mL	12.3922 mL
	5 mM	0.2478 mL	1.2392 mL	2.4784 mL
	10 mM	0.1239 mL	0.6196 mL	1.2392 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Study of NX-5948 in Adults With CLL/SLL Previously Treated With a Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor and a B-cell Lymphoma-2 Inhibitor (DAYBreak CLL-201)
CTID: NCT07221500
Phase: Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2026-02-17

A Study of NX-5948 in Adults With Relapsed/Refractory B-cell Malignancies
CTID: NCT05131022
Phase: Phase 1
Status: Recruiting
Date: 2026-02-06

Relative Bioavailability of NX-5948 Tablets vs Capsules and the Effect of Covariates on the PK of NX-5948 Tablets
CTID: NCT06717269
Phase: Phase 1
Status: Recruiting
Date: 2026-02-05

Absolute Bioavailability, Absorption, Metabolism, Excretion, and Mass Balance Study of [14C] NX-5948
CTID: NCT06691828
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2025-03-12