| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of (R,R)-Bexobrutideg is Bruton's tyrosine kinase (BTK). As a PROTAC molecule, it induces specific ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of BTK protein via the cereblon E3 ligase complex . Unlike traditional BTK inhibitors, it degrades both wild-type and mutant BTK (including BTKi-resistant mutations) without degrading other cereblon neo-substrates such as Aiolos and Ikaros, thus lacking immunomodulatory activity .
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为 Bexobrutideg 的对映异构体，(R,R)-Bexobrutideg 通过 PROTAC 机制在细胞水平诱导 BTK 蛋白降解。研究表明，Bexobrutideg 在含有野生型 BTK 或 BTKi 耐药突变（如 C481S）的 TMD8 异种移植瘤模型中表现出强效的肿瘤生长抑制作用 。该化合物通过 BTK 降解发挥强效抗炎活性，从而抑制 B 细胞活化 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R,R)-Bexobrutideg 在多种体内模型中显示出活性。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，该化合物有效缓解炎症症状 。Bexobrutideg 的临床数据显示，在复发/难治性 CLL 患者中，总缓解率达到 80.9%（均为部分缓解），中位首次缓解时间为 1.9 个月，无论患者既往治疗史或高危基因特征如何均观察到持久应答 。此外，该化合物能够穿透血脑屏障，在伴有中枢神经系统受累的患者中也表现出疗效 。
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| 酶活实验 |
由于 (R,R)-Bexobrutideg 是 PROTAC 分子，其作用依赖于完整的细胞内泛素-蛋白酶体系统，因此标准的酶/受体结合实验不直接适用。在无细胞体系中，可通过表面等离子体共振技术评估其与 BTK 蛋白或 CRBN 蛋白的结合亲和力：将重组 BTK 或 CRBN 蛋白固定于芯片表面，以不同浓度的化合物（0.1 nM-10 μM）流过，测定结合动力学常数（Kd）。也可采用微量热泳动技术进行亲和力测定。但其功能活性（降解能力）必须通过细胞实验验证。
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| 细胞实验 |
(R,R)-Bexobrutideg 的体外细胞实验标准流程如下：1）将目标细胞（如 TMD8、Ramos B 细胞系或原代 CLL 细胞）接种于培养板，在 37°C、5% CO₂ 条件下培养；2）用梯度浓度的化合物（如 0.01 nM-1 μM）处理细胞 4-24 小时；3）收集细胞裂解液，通过 Western blot 检测 BTK 蛋白水平，以 GAPDH 或 Vinculin 为内参，计算 DC₅₀（半数降解浓度）；4）通过流式细胞术检测 B 细胞活化标志物（如 CD69、CD86）的表达变化；5）通过 CellTiter-Glo 或 CCK-8 法检测细胞活力；6）必要时使用蛋白酶体抑制剂（如 MG132）预孵育，以验证降解是通过蛋白酶体途径介导的。
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| 动物实验 |
(R,R)-Bexobrutideg 的体内动物实验流程如下：1）选用免疫缺陷小鼠（如 NSG 或 SCID 小鼠）；2）通过皮下或尾静脉注射接种肿瘤细胞（如 TMD8-luc 细胞），建立异种移植瘤模型；3）当肿瘤体积达到约 100-300 mm³ 时，将动物随机分组（每组 8-10 只），包括溶剂对照组和治疗组（剂量通常为 10、30、100 mg/kg）；4）通过口服灌胃给药，每日一次，持续 2-4 周；5）每周测量 2-3 次肿瘤体积和体重；6）实验结束时处死动物，采集肿瘤组织、血液和主要脏器，通过 Western blot 检测 BTK 降解情况，进行组织病理学检查。该化合物在胶原诱导的关节炎小鼠模型中同样可评估其抗炎活性 。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于 (R,R)-Bexobrutideg 的详细药代动力学参数目前公开数据有限。作为 Bexobrutideg 的对映异构体，其药代行为应与母体化合物相似。Bexobrutideg 是一种口服生物利用度高的小分子降解剂，在 Phase 1 期临床试验中表现出良好的药代动力学特征，包括可预测的血药浓度和暴露量 。该化合物能够穿透血脑屏障，在临床前模型的脑脊液中可检测到 。建议储存条件：粉末 -20°C 保存 3 年，溶液 -80°C 保存 6 个月 。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据 Bexobrutideg 的临床数据，该化合物在各剂量水平下均表现出良好的耐受性。在 48 例 CLL 患者的 Phase 1a 试验中，未观察到剂量限制性毒性，仅 1 例患者因治疗相关不良事件停药 。最常见的治疗相关不良事件包括紫癜/挫伤（41.7%，无≥3级）、疲劳（31.3%）、中性粒细胞减少（29.2%，其中 22.9%为≥3级）、皮疹（29.2%）和腹泻（29.2%）。未观察到系统性真菌感染或新发房颤 。该化合物仅供科研使用，不得用于人体或兽医用途 。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C42H54N12O5
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|---|---|
| 分子量 |
806.96
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| 元素分析 |
C, 62.51; H, 6.75; N, 20.83; O, 9.91
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| CAS号 |
2649400-33-7
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| 相关CAS号 |
Bexobrutideg; 2649400-34-8
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 别名 |
(R,R)-NX-5948; (R,R)-Bexobrutideg; (R,R)-BTK-IN-24
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2392 mL | 6.1961 mL | 12.3922 mL | |
| 5 mM | 0.2478 mL | 1.2392 mL | 2.4784 mL | |
| 10 mM | 0.1239 mL | 0.6196 mL | 1.2392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TQ-3959
(Rac)-Ibrutinib alkyne
BTK ligand 16
BTK C481R Recombinant Human Active Protein Kinase
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