| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BTK
(R)-Pirtobrutinib targets Bruton's tyrosine kinase (BTK) but is the less active enantiomer. The active enantiomer, Pirtobrutinib, is a highly selective and non-covalent next-generation BTK inhibitor that can suppress multiple BTK C481 substitution mutations. The (R)-enantiomer is used as a negative control in experiments to differentiate specific BTK inhibition from non-specific effects. It binds to the ATP-binding pocket of BTK but with significantly lower affinity and inhibitory activity compared to the active enantiomer. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LOXO-305 是一种高选择性、非共价的新一代 BTK 抑制剂。我们之前已证明，LOXO-305 在酶和细胞实验中均能以纳摩尔级的效力有效抑制野生型 (WT) BTK 和 BTK C481S 介导的激酶活性，可导致 BTK 依赖性淋巴瘤小鼠异种移植模型的消退，并且对 BTK 的选择性比 370 种其他激酶中的 98% 以上高出 300 倍以上，在 1 mM 浓度下对非激酶脱靶效应无显著抑制作用（Brandhuber 等，SOHO 2018）[1]。
(R)-Pirtobrutinib 是 Pirtobrutinib 的活性较低的对映体。在基于酶和细胞的检测中，活性(S)-对映体（吡托布替尼）以纳摩尔级的效力抑制野生型BTK和BTK C481S介导的激酶活性。(R)-对映体的活性预计显著降低，并用作对照。其对BTK抑制的IC50值远高于活性对映体，反映出其结合亲和力和抑制效力均降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
此外，在两种临床前动物模型中进行的ADME和药代动力学实验预测，LOXO-305在临床可达到的剂量下，在人体内具有较高的暴露量，并能持续覆盖BTK C481S靶点[1]。
(R)-Pirtobrutinib的体内活性低于活性(S)-对映体。临床前ADME和药代动力学实验预测，活性对映体LOXO-305在临床可达到的剂量下，在人体内具有较高的暴露量，并能持续覆盖BTK C481S靶点。(R)-对映体作为活性较低的对照。体内研究通常侧重于活性对映体，(R)-对映体用作对照，以确认观察到的效应是由特异性BTK抑制引起的。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）检测方法用于评估(R)-Pirtobrutinib对BTK的结合亲和力和抑制活性。采用表面等离子共振（SPR）技术测定BTK抑制剂与BTK酶变体的平衡结合亲和力。将生物素标记的BTK变体固定在传感器芯片上，并分析化合物的结合动力学。进行激酶活性测定以确定抑制BTK活性的IC50值。在这些测定中，使用(R)-对映体作为活性较低的对照。
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| 细胞实验 |
为了评估细胞BTK抑制剂的效力，将瞬时表达野生型BTK和BTK C481突变体的HEK293T细胞系进行血清饥饿处理，并在LOXO-305存在下孵育过夜。随后，将细胞与血清和原钒酸盐孵育5分钟，并通过免疫印迹分析磷酸化的Y223 BTK。使用GraphPad Prism软件对条带进行定量并计算IC50值。采用Biacore T200表面等离子共振(SPR)技术测定靶向BTK抑制剂与BTK酶变体的平衡结合亲和力。将生物素标记的BTK变体固定在预先包被链霉亲和素的传感器芯片上。分析了每种抑制剂的五个浓度以及空白对照。结合/解离速率常数是通过将数据全局拟合到 1:1 结合相互作用模型计算得出的[1]。
(R)-Pirtobrutinib 的体外细胞活性检测包括用该化合物处理表达野生型 BTK 或 BTK C481 取代突变的细胞。细胞经血清饥饿处理后，与该化合物孵育过夜，然后用血清和原钒酸钠刺激。通过免疫印迹分析 BTK 在 Y223 位点的磷酸化水平来评估该化合物的细胞活性。(R)-对映体用作活性较低的对照。BTK 磷酸化抑制的 IC50 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
(R)-Pirtobrutinib 的体内动物实验通常是活性对映体临床前开发的一部分。在小鼠异种移植模型中，活性对映体 LOXO-305 可导致 BTK 依赖性淋巴瘤肿瘤消退。(R)-对映体可用作阴性对照，以确认观察到的效应是由 BTK 抑制引起的。药代动力学研究还可以比较两种对映体的暴露量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-吡托布替尼的分子量为479.43 g/mol，分子式为C22H21F4N5O3。其LogP值为3.3，tPSA值为125 Ų。该化合物可溶于DMSO。通常仅用于研究用途。该化合物以粉末形式储存于-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用化合物，其安全性通过标准细胞毒性和急性毒性试验进行评估。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。任何临床开发之前，均需进行全面的毒理学表征。该化合物通常按照标准实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-匹托布鲁丁 ((R)-LOXO-305, CAS 2101700-14-3) 是匹托布鲁丁的活性较低的对映体。它的分子量为 479.43，分子式为 C22H21F4N5O3。它被用作研究工具，以研究 BTK 抑制剂的活性。它未获得临床使用批准，仅供研究用途。该化合物的化学名称为 (R)-5-氨基-3-(4-((5-氟-2-甲氧基苯酰基)甲基)苯基)-1-(1,1,1-三氟丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-羧酰胺。
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| 分子式 |
C22H21F4N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
479.43
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| 精确质量 |
479.16
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| 元素分析 |
C, 55.12; H, 4.42; F, 15.85; N, 14.61; O, 10.01
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| CAS号 |
2101700-14-3
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| 相关CAS号 |
Pirtobrutinib;2101700-15-4
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| PubChem CID |
129269918
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| 外观&性状 |
Typically exists as light yellow to yellow solids at room temperature
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
125Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
719
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C(F)(F)F)N1C(=C(C(=N1)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)C3=C(C=CC(=C3)F)OC)C(=O)N)N
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| InChi Key |
FWZAWAUZXYCBKZ-LLVKDONJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21F4N5O3/c1-11(22(24,25)26)31-19(27)17(20(28)32)18(30-31)13-5-3-12(4-6-13)10-29-21(33)15-9-14(23)7-8-16(15)34-2/h3-9,11H,10,27H2,1-2H3,(H2,28,32)(H,29,33)/t11-/m1/s1
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| 化学名 |
5-amino-3-[4-[[(5-fluoro-2-methoxybenzoyl)amino]methyl]phenyl]-1-[(2R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]pyrazole-4-carboxamide
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| 别名 |
R)-Pirtobrutinib; 2101700-14-3; (R)-5-Amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide; SCHEMBL19014260; (R)-LOXO-305; FWZAWAUZXYCBKZ-LLVKDONJSA-N; AKOS040754869;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (417.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0858 mL | 10.4291 mL | 20.8581 mL | |
| 5 mM | 0.4172 mL | 2.0858 mL | 4.1716 mL | |
| 10 mM | 0.2086 mL | 1.0429 mL | 2.0858 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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