| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DYRK1A 5 nM (IC50) DYRK1B 8 nM (IC50)
DYRK1A and DYRK1B. DYRKs-IN-1 hydrochloride is a potent DYRK inhibitor with IC50 values of 5 nM for DYRK1A and 8 nM for DYRK1B. It also exhibits antitumor activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DYRKs-IN-1 盐酸盐（化合物 30）的 EC50 为 27 nM，可提高对人结肠癌细胞系 SW 620 的细胞活性[1]。DYRKs 的强效抑制剂是 DYRKs-IN-1 盐酸盐（实施例 183）[2]。
DYRKs-IN-1 盐酸盐对 DYRK1A 的 IC50 值为 5 nM，对 DYRK1B 的 IC50 值为 8 nM。其 EC50 值为 27 nM，并能增强对人结肠癌细胞系 SW620 的细胞活性，表明其具有很强的抗增殖活性。该化合物是一种有效的 DYRK 抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸DYRKs-IN-1已在细胞实验中展现出抗肿瘤活性，尤其对人结肠癌细胞系SW620具有显著的抑制作用。虽然目前尚未发表详细的体内疗效研究，但预计其在阿尔茨海默病动物模型（DYRK1A参与tau蛋白磷酸化）和癌症模型（DYRK1B在细胞周期调控和细胞存活中发挥作用）中具有潜在的治疗价值。
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| 酶活实验 |
使用重组人DYRK酶进行无细胞DYRK1A和DYRK1B激酶活性测定。将酶与肽底物和ATP在含有递增浓度DYRKs-IN-1（0.001-10,000 nM）的测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Triton X-100）中孵育。在30℃下孵育30-60分钟后终止反应，并通过发光法（ADP-Glo）或33P掺入法测定磷酸化底物来确定IC50值。
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| 细胞实验 |
将人SW620结肠癌细胞接种于96孔板中，并用不同浓度（0.1-100 nM）的DYRKs-IN-1盐酸盐处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。根据剂量反应曲线确定EC50值（27 nM）。为研究其作用机制，在相应的细胞系中，通过Western blot分析DYRK介导的下游靶点（例如，tau蛋白特定残基）的磷酸化情况。克隆形成实验可在7-14天内进行。
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| 动物实验 |
目前尚未发表具体的体内动物实验方案。对于潜在的体内研究，可将DYRKs-IN-1盐酸盐配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水），并通过腹腔注射或灌胃给药于啮齿动物。可使用肿瘤异种移植模型（例如，SW620结肠癌）评估其抗肿瘤疗效。对于阿尔茨海默病模型，可使用转基因tau蛋白病小鼠（例如，Tau-P301S）评估其对tau蛋白磷酸化和认知功能的影响。目前尚未有此类研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未报告具体的药代动力学数据。分子量为624.52 (C30H31Cl2N7O4)。分子式：C30H31Cl2N7O4。CAS号：1386980-55-7。纯度≥98%。储存条件：-20℃。溶解度：DMSO（10-50 mg/mL）。体内制剂可使用10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水配制。药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、口服生物利用度）尚未发表。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告具体的毒性数据。作为一种小分子DYRK抑制剂，标准安全性评估包括体外hERG通道抑制试验（心脏毒性）、Ames试验（遗传毒性）和CYP抑制谱分析。尚未进行临床试验。该化合物未经FDA批准。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：DYRKs-IN-1 盐酸盐（CAS 1386980-55-7）是一种研究用化合物，未经 FDA 批准。它是一种强效的双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶抑制剂，对 DYRK1A 的 IC50 值为 5 nM，对 DYRK1B 的 IC50 值为 8 nM。它具有抗肿瘤活性，尤其对结肠癌细胞有效。该化合物对于研究神经退行性疾病和癌症中的 DYRK 信号通路具有重要价值。仅供研究使用。同义词：DYRK 抑制剂 1 盐酸盐。
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| 分子式 |
C30H31CL2N7O4
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|---|---|
| 分子量 |
624.52
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| 精确质量 |
623.181
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| CAS号 |
1386980-55-7
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| 相关CAS号 |
DYRKs-IN-1;1387090-01-8
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| PubChem CID |
144416250
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| tPSA |
152
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(=CC2=CN=C(N3CC4CCC(O4)C3)NC2=N1)C(=O)NC1C(=CC=C(C(=O)NC(C2C=CC=CC=2)CCN)C=1)Cl.Cl
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| InChi Key |
XLHHYTUBPOMTDK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H30ClN7O4.ClH/c31-23-9-6-18(27(39)34-24(10-11-32)17-4-2-1-3-5-17)13-25(23)35-28(40)22-12-19-14-33-30(37-26(19)36-29(22)41)38-15-20-7-8-21(16-38)42-20;/h1-6,9,12-14,20-21,24H,7-8,10-11,15-16,32H2,(H,34,39)(H,35,40)(H,33,36,37,41);1H
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| 化学名 |
N-[5-[(3-amino-1-phenylpropyl)carbamoyl]-2-chlorophenyl]-2-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-7-oxo-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20.83 mg/mL (33.35 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6012 mL | 8.0061 mL | 16.0123 mL | |
| 5 mM | 0.3202 mL | 1.6012 mL | 3.2025 mL | |
| 10 mM | 0.1601 mL | 0.8006 mL | 1.6012 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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